最新研究显示，司美格鲁肽或增加阳痿风险

原创 生物世界

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

司美格鲁肽（Semaglutide）一开始是诺和诺德公司开发的一款降糖药物，用于治疗2型糖尿病。2021年6月，FDA批准了司美格鲁肽作为减肥药上市（商品名为Wegovy）。该药物是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够模拟其作用，减少饥饿感、减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。

除了在2型糖尿病和减肥方面的良好效果外，司美格鲁肽还被证明可显著降低糖尿病患者发生不良心血管事件的风险。2024年3月9日，美国FDA宣布批准司美格鲁肽的全新适应症——用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。此外，还有许多正在进行的临床试验显示了司美格鲁肽的肾脏疾病、肝脏疾病、阿尔茨海默病，甚至戒烟戒酒方面的潜力。

随着司美格鲁肽的日益流行，对其副作用的细致探索变得势在必行。一项最新研究显示了司美格鲁肽的一种意料之外的风险——非糖尿病肥胖患者使用司美格鲁肽减肥与勃起功能障碍风险增加相关。

该研究以：Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic, obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study 为题，于2024年5月22日发表在了 International Journal of Impotence Research 期刊。

在这项研究中，研究团队评估了非糖尿病的肥胖男性使用司美格鲁肽（semaglutide）与性功能障碍风险之间的关联。研究参与者来自TriNetX, LLC研究网络，该网络包括81家医疗保健机构的1.18亿人的电子病历、人口统计数据和保险索赔信息。参与研究的入选标准包括年龄在18-50岁之间的男性，经医学确认患有肥胖症（BMI > 30），且未患糖尿病。如果参与者已报告有勃起功能障碍（ED）、睾酮缺乏症，或经历过阴茎手术等临床病史，则会被排除在外。研究团队还针对已知的ED和睾酮缺乏危险因素（例如吸烟、饮酒、睡眠呼吸暂停、高脂血症或高血压）进行了校正。

共有3094人符合上述标准而被纳入研究，然后将他们与同样数量的对照组匹配。研究组与对照组的平均年龄为37.8岁，两组人群的主要医学差异在于体重指数（BMI），研究组平均BMI为38.7kg/m2，而对照组的平均BMI为37.2kg/m2。

分析结果显示，在使用司美格鲁肽的治疗组中，有1.47%被诊断出患有ED或使用了PDE5抑制剂（一类治疗ED的药物），相比之下，对照组中只有0.32%被诊断出患有ED或使用了PDE5抑制剂。此外，在使用司美格鲁肽的治疗组中，有1.53%被诊断出患有睾酮缺乏症，而对照组中这一数字为0.80%。

这项研究提示了使用司美格鲁肽减肥的非糖尿病肥胖男性患者出现ED和睾酮缺乏症的风险明显增加，但这种风险也仅为1.47%，考虑到司美格鲁肽与体重减轻和心血管等益处相关，因此这一风险这可能对大多数肥胖患者是可接受的。

研究团队推测，司美格鲁肽作为一种GLP-1受体激动剂，可能与表达GLP-1受体的Leydig细胞相互作用，并调节其GLP-1的分泌，司美格鲁肽可能通过刺激海绵体组织中的GLP-1受体，从而可能减少脉冲性睾酮分泌并增加平滑肌松弛，进而增加了ED和睾酮缺乏的风险。

最后，研究团队强调，目前关于司美格鲁肽的性功能方面副作用的研究还很少，这项研究的结论是基于数据分析，对于其机制的解释则是基于推测，因此，还需要进一步在基础科学研究和临床试验中进行探索。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41443-024-00895-6

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