Nature Medicine：利用DNA甲基化改进女性宫颈癌筛查

原创 生物世界 

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

宫颈癌筛查是癌症预防中最成功的策略之一。与高HPV疫苗接种覆盖率相结合，宫颈筛查的高普及率是全球最终消除宫颈癌的必要组成部分。基于细胞学的宫颈筛查需要复杂的基础设施、训练有素的工作人员和较短的筛查间隔。对致癌型HPV（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66或68）的检测作为一种客观且不受检验者影响的技术，具有高敏感性和对宫颈上皮内瘤变长达十年的保护，这已导致国际指南推荐从以细胞学为基础的筛查过渡到以HPV为基础的筛查。

由于30岁以下女性中HPV的流行率增加导致HPV检测的特异性较低，因此仅建议30岁以上的女性进行HPV筛查。HPV筛查阳性结果需要进行细胞学分流，以便仅将HPV和细胞学阳性女性转诊进行阴道镜检查和活检。例如，在美国，对主要致癌型HPV（HPV16和HPV18）阳性的女性会直接转诊进行阴道镜检查。目前，大多数HPV筛查测试至少能提供部分HPV基因型信息。越来越重视在筛查算法中利用HPV16、HPV18的相关信息，因为这些HPV病毒预示着更高的疾病进展风险。

细胞学检查的敏感度有限且变化较大，已被观察到随着时间的推移而降低。它需要的设备和技术与HPV检测不同，且不适用于自检样本。通过自我采样检测出HPV阳性的患者需要重新接受单独的细胞学样本检测，这可能对参与率产生不利影响。因此，改进筛选HPV阳性女性的策略至关重要。

近日，欧洲转化肿瘤预防和筛查研究所的研究人员在 Nature Medicine 期刊发表了题为：Cervical cancer screening using DNA methylation triage in a real-world population 的研究论文。

该研究在真实世界人群中评估了基于DNA甲基化的WID-qCIN检测结合HPV16/18基因分型对HPV阳性女性进行筛查的预测性能，研究结果支持了WID-qCIN/HPV16/18筛查作为HPV阳性妇女的改进的分诊策略。

早在20年前，该团队就展示了利用来自宫颈区域的非细胞学样本进行宫颈癌（癌前）检测的原理性策略。自那时以来，已开发并应用了几种基于DNA甲基化（DNAme）的标记，主要应用于案例对照研究或少于1000名志愿者的小型队列研究。

最近，该团队开发了WID-qCIN检测，评估了人类基因中的三个区域的DNA甲基化：DPP6、RALYL和GSX1。这些区域是从170例CIN3+病例和202例对照的85万个CpG位点的全基因组筛查中选出的。对761例样本进行了初步的试验验证，包括诊断和预测设置。

在这项最新研究中，研究团队优化了WID-qCIN检测，并将其应用于来自瑞典首都地区28017名≥30岁女性（2017年1月1日至3月31日参加筛查）的HPV阳性女性。研究团队评估了WID-qCIN检测与HPV16、HPV18分型相结合的预测性能，以比较其与细胞学检查在对HPV阳性女性进行分诊方面的效果。

具体来说，在对所有2377例HPV阳性样本的分析中，WID-qCIN（采用预先定义的阈值）与HPV16和/或HPV18（HPV16/18）的组合检测出了93.4%的宫颈上皮内瘤变3级和100%的侵袭性宫颈癌。WID-qCIN/HPV16/18组合预测了69.4%的突发宫颈上皮内瘤变2级或更严重情况，而基于细胞学预测的这一比例仅为18.2%。细胞学检查或WID-qCIN/HPV16/18分层筛查在6年期间分别需要4.1和2.4次阴道镜检查能发现1例宫颈上皮内瘤变2级或更严重病变。

这些发现支持将WID-qCIN/HPV16/18作为一种改进的用于HPV阳性女性的筛查策略。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-024-03014-6

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