Cell子刊：中国医科大学李褒曼等揭示防治癫痫新方法

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编辑丨王多鱼

排版丨水成文

我们的大脑在睡眠、安静觉醒和高度警觉状态之间快速转换的能力是显著的。大脑的去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）在促进觉醒中发挥着关键作用，但大脑如何避免觉醒时的神经元过度兴奋？这个问题仍有待探索。

2024年10月31日，中国医科大学李褒曼教授与罗彻斯特大学的研究人员合作，在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Anti-seizure effects of norepinephrine-induced free fatty acid release 的研究论文。

该研究发现，去甲肾上腺素（NE）通过诱导产生游离脂肪酸（FFA）来发挥抗癫痫作用，为预防癫痫提供一种新的潜在治疗方法。

在这项最新研究中，研究团队证明，去甲肾上腺素（NE）暴露会导致星形胶质细胞和神经元的细胞膜内产生游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）。反过来，游离脂肪酸（FFA）通过对星形胶质细胞和神经元的钠钾ATP酶（Na+/K+-ATPase）活性进行差异性调节来抑制兴奋性。

在觉醒且活动正常的小鼠的枕叶皮层（occipital cortex）直接应用游离脂肪酸（FFA）会减弱视觉诱发电位（visual-evoked potential，VEP）。而通过在局部应用脂肪酶抑制剂来阻断游离脂肪酸（FFA）的产生，会增强视觉诱发电位（VEP）并引发类似癫痫的活动。

该研究核心发现：

去甲肾上腺素（NE）触发神经质膜中游离脂肪酸（FFA）的生成；

FFA抑制星形胶质细胞但增强神经元的钠钾ATP酶（Na+/K+-ATPase）；

局部应用脂肪酶抑制剂可触发癫痫样活动；

去甲肾上腺素（NE）诱导的FFA释放是抑制过度兴奋的重要负反馈。

这些结果表明，游离脂肪酸（FFA）释放是去甲肾上腺素（NE）信号传递过程中至关重要的一步，它能防止过度大脑兴奋。因此，靶向脂质信号通路可能为预防癫痫提供一种新的治疗方法。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00407-8

原标题：《Cell子刊：中国医科大学李褒曼等揭示防治癫痫新方法》

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