剥夺行动能力的慢性杀手——“渐冻症”到底是什么？

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渐冻症，学名“肌萎缩侧索硬化症”（ALS），是一种累及大脑皮质、脊髓和脑干的运动神经元变性病，是运动神经元病中最常见的一种类型。该病目前在全世界发病率约为1.59/10万，国内发病率为1.62/10万人，属于罕见病并被纳入国家第一批罕见病名录。渐冻症一般好发于中老年人，在我国50岁左右是渐冻症患病的高峰年龄，但已出现年轻化的趋势。国内外有不少名人罹患渐冻症，如已故物理学家史蒂芬·霍金和京东集团副总裁蔡磊。蔡磊所著自传《相信》则让更多的国人开始关注这一罕见病。

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渐冻症是怎么发生的？

渐冻症分为有家族史的家族型和无家族史的散发型，只有约10%的渐冻症属于家族型且已发现多个基因与渐冻症关联。不同渐冻症基因的突变频率有明显的人种差异，对于欧美白人，C9orf72基因突变的频率可达到50%，但对于亚洲人，该基因突变频率只有不到3%，SOD1突变频率最高，超过30%。目前有关渐冻症发病提出了“寡基因理论”，即多个基因突变共同作用，最终导致渐冻症的临床症状。

有关渐冻症的病理变化，如今的研究已表明，不同渐冻症基因突变可破坏运动神经元的不同生理功能。一些异常蛋白还可在神经元之间传播，从而造成渐冻症症状的扩散。最新研究还发现炎症与渐冻症之间的紧密联系，说明渐冻症发病机制的多样性。但渐冻症详细的病理过程仍有待进一步探究。

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渐冻症有哪些临床表现？

渐冻症常起病隐匿并慢性进展，影响身体的随意运动肌肉，但很少损害眼球运动肌肉以及肛门、膀胱的括约肌。不同患者的疾病进展情况不尽相同，约三分之二病人为肢体型渐冻症，起病部位局限且首发症状不明显，以手部肌肉无力和萎缩多见，也有少数表现为足部肌肉无力。三分之一病人为延髓型渐冻症，主要表现为言语不清、吞咽困难、舌肌萎缩等症状。随着病情蔓延，患者几乎全身骨骼肌瘫痪，丧失肢体活动能力、语言表达能力、进食甚至呼吸功能，从而危及生命。

因此，及时判断渐冻症症状并寻求治疗显得至关重要。在渐冻症早期，患者可察觉以下症状：

①感觉很累

②体重减轻

③肌肉痉挛、萎缩

④上肢或下肢无力

⑤口齿不清、吞咽困难

一旦察觉以上症状，建议患者立即寻找专业医生就诊。

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如何诊断渐冻症？

01

病史与体格检查：

寻找患者是否具有运动神经元受累的体征，如肌张力增高、腱反射亢进、阵挛等，以及非运动症状，如认知、精神和行为异常。这是诊断渐冻症的基础。

02

神经电生理检查

包括运动单位数目估计(MUNE)、经颅磁刺激(TMS)、电阻抗肌描记术(EIM)，用来确认检查结果并排除其他疾病。

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神经影像学检查

包括功能磁共振(fMRI)、磁共振波谱成像(MRS)、锥体束弥散张量成像(DTI)、正电子发射扫描(PET)等。影像学检查无法提供渐冻症的确诊证据，但可以帮助排除其他疾病。

04

基因检测

可帮助分析突变基因与临床表型的相关性，并据此进行预后评价和遗传咨询。但基因检测不是渐冻症诊断必需，也不建议所有患者进行基因检测。

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其他检查

脑脊液和血清中对神经丝轻链(NFL)和磷酸化神经丝轻链(pNFL)的检查、尿液中p75胞外结构域(p75ECD)的检查可帮助渐冻症的诊断和预后评估。

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渐冻症可以治疗吗？

有关渐冻症目前尚无治愈方法。但早发现、早治疗、积极同医生配合，可以尽可能延缓病情，改善患者生活质量。目前普遍认为渐冻症治疗的基本是多学科护理，即包括神经内科医生、呼吸科医生、护士、营养学家等在内的综合关怀与治疗。目前有关渐冻症病情的控制方法如下：

01

药物控制

目前研究发现利鲁唑和依达拉奉可一定程度延缓渐冻症进展。苯丁酸钠联合牛磺熊去氧胆酸也在临床试验中证实可延缓渐冻症评分的下降，并于2022年在美国批准使用，但尚未引进国内。

02

呼吸支持

呼吸并发症常见于渐冻症，也是渐冻症患者的主要死亡原因。患者应定期检查肺功能，时刻注意呼吸肌无力的早期表现，并在必要时使用呼吸支持装置。

03

营养管理

对于能正常进食的患者，采用均衡饮食以及高蛋白、高热量食物；对于咀嚼和吞咽困难患者，可进食软食和半流食；对严重吞咽困难、体重下降患者，应行经皮内镜胃造瘘术(PEG)。

除这些方法外，靶向渐冻症致病基因的新疗法也正在进行临床试验，且有很好的发展前景，将为渐冻症治愈提供更大的可能性。

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结语

渐冻症，这一罕见的神经退行性疾病，正逐渐走入公众的视野。虽然渐冻症目前还无有效的治疗手段，但尽早诊断、合理治疗，多数患者也会获得较好的生活质量。相信随着渐冻症相关研究的进展，我们将最终攻克渐冻症。

图片源于网络）

供稿：上海市医学会罕见病专科分会

作者：管天舒 陈向军 复旦大学附属华山医院神经内科

审核：马 端 上海市医学会罕见病专科分会主任委员

2011年1月，上海市医学会罕见病专科分会获批成立。2月28日，分会正式宣布成立，这是我国首个罕见病防治专科分会。分会的宗旨是推动罕见病学术研究的科学发展，提高筛查和诊断水平，推进医疗保障体制的建立。为配合每年“国际罕见病日”在中国的活动，分会联合各委员所在医院开展多种形式的罕见病宣传及知识普及活动。分会还主编了《医学信息》470期罕见病专刊、专业书籍《可治性罕见病》、宣传片《预防罕见病从现在做起》和宣传册《罕见病科普读本》等，提高了社会大众和医护人员对罕见病防治的认知水平。

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