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速福达在中国处于耐药性“空白期”?奥司他韦耐药率真的在上升?
原创 儿科严医生
专业机构定期更新的病原体耐药流行报告,是医生制定抗生素或抗病毒药物方案的重要依据。
这类报告可由不同层级的机构发布,小到医院感染科,大到城市或国家的疾控中心(CDC),甚至世界卫生组织(WHO)。
作为医生,我们可以关注常见病原体在全球不同地区的耐药现状和趋势,但在做具体医疗决策时,应着眼于当地病原体的耐药特点。因为耐药情况存在地域差异。
比如,我不会根据美国CDC发布的耐药数据来指导我们诊所儿童的药物选择。
以儿童支原体肺炎为例,尽管各国教科书、指南以及Uptodate都推荐首选大环内酯类抗生素。但要知道,全球耐药现状存在巨大差异。
(2022年发表的一篇荟萃分析,显示了全球部分国家耐大环内酯类肺炎支原体感染的比例。总共纳入150篇文献、涵盖27,408个样本)在美国,肺炎支原体对大环内酯类的耐药率约为5%-10%,而中国许多地区的耐药率却超过90%,甚至接近100%。因此,美国的支原体肺炎治疗方案(包括Uptodate的首选方案)不适用于中国大陆。
如果在高耐药背景下坚持使用大环内酯类抗生素治疗支原体肺炎,必然导致高比例的治疗失败,迫使医生用激素来减轻感染引起的炎症反应,以挽救失败的抗生素策略。
类似的逻辑同样适用于抗流感药物的选择。在选择药物方案时,我们需要参考中国CDC发布的《中国流感周报》中的耐药数据,而不是套用美国或日本的数据。
关注和使用本地权威机构的耐药报告,是保障疗效、降低治疗失败的关键。
01
中国流感周报
因为流感对公共卫生影响重大,所以中国CDC下属的国家流感中心每周定时发布上一周大陆各哨点的分析数据,迄今发布838期。
最新一期发布于25年1月9号(25年第1期),数据截止至1月5号。
2025年第1周
点击“全文下载”后面的PDF文档,可阅读周报的详细内容。
本周,对总计133株A(H1N1)pdm09亚型流感毒株进行神经氨酸酶抑制剂耐药性分析,其中130株(97.7%)对神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦)敏感,3 株(2.3%)对神经氨酸酶抑制剂敏感性高度降低(耐药)。而所有 A(H1N1)pdm09、A(H3N2)亚型和B型流感毒株均对聚合酶抑制剂(如,速福达)敏感。
如果你有兴趣,翻看这段时间的周报会发现:
1、自24年4月1日算起,24年第24周之前,所有A(H1N1)pdm09亚型流感毒株对神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦)均敏感。
2、自24年的25周开始,A(H1N1)pdm09亚型流感毒株对神经氨酸酶抑制(如奥司他韦)剂敏感性降低或高度降低的数字如下:
24年第25周,4株,一直持续至第41周。
24年第42周:20株(当周的耐药率:4.3%)
24年第43周:21株(1.1%)
24年第44周:21株(0)
24年第45周:26株(4.2%)
24年第46周:30株(7.0%)
24年第47周:31株(2.9%)
24年第48周:36株(5.4%)
24年第49周:39株(4.6%)
24年第50周:39株(0)
24年第51周:44株(5.3%)
24年第52周:48株(4.3%)
25年第1周:51株(2.3%)
而迄今,中国大陆尚未发现对聚合酶抑制剂(速福达)耐药的流感毒株。
这些数据在国家流感中心的主页上都可查到(把下面的链接复制到浏览器打开)。
https://ivdc.chinacdc.cn/cnic/zyzx/
我们再看看23年至24年的同期数据,自23年4月3号算起,A(H1N1)pdm09亚型流感毒株对神经氨酸酶抑制(如奥司他韦)剂敏感性降低或高度降低的数据如下:
23年第42周:4株
23年第43周:4株
23年第44周:4株
23年第45周:4株
23年第46周:4株
23年第47周:4株
23年第48周:4株
23年第49周:4株
23年第50周:4株
23年第51周:4株
23年第52周:4株
24年第1周:4株
对比后就能发现:
耐药趋势
2023年下半年-2024年初:A(H1N1)pdm09亚型流感毒株对神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦)耐药株稳定在4株。提示流行的流感病毒对神经氨酸酶抑制剂(如,奥司他韦)的敏感性较高。
2024年下半年-2025年初:耐药流感病毒对神经氨酸酶抑制剂(如,奥司他韦)在24年第42周到25年第1周增加了31株(51-20株),平均每周增加约4.4株,呈现显著的增长态势。
可能原因
奥司他韦上市20多年,已解除专利保护,被大量仿制生产,价格较低。多年的广泛使用和滥用(不当疗程和剂量不足),导致耐药流感毒株产生增多。
玛巴洛沙韦(速福达)2021年引进中国,国内使用时间和范围有限;另外速福达价格偏高,国内说明书要求5岁以上才能使用,医生和家长使用起来更加谨慎,从而降低了耐药可能性。
也有一些研究显示,对神经氨酸酶抑制剂(如,奥司他韦)耐药的流感毒株更易在人-人间传播,而对聚合酶抑制剂(如,速福达)耐药的流感毒株传播力相对较弱。
02
我的做法
在流感和其他疾病的管理上,我作为一个医生遵照的原则是:患者优先,充分沟通,不黑不捧、共同决策。
患者优先
无论是辅助检查,还是药物选择,我们始终以患者的安全、疗效和舒适为出发点。
在流感治疗中,我们会根据患者适应症和对药物的接受度,选择适合的方案。
我们会尽量选择安全、有效,而且患儿能接受的给药方式。
充分沟通
医患关系是合作而非对立,相互信任才能合作。而良好的沟通是信任的关键。
医生沟通中不仅要传递医学信息,也要了解家长的顾虑,避免因信息不对称而产生误解或冲突。
医生要尽量用简单易懂的语言解释病情、治疗的必要性和可能的副作用;而家长应该平时学习。具备一定医学知识的家长,在沟通时更容易和医生达成共识。
我们的医患沟通甚至在面诊结束后还会继续。对于病情复杂一点的患者,家长回家后可以通过随访向医生反馈患儿的症状变化以及药物是否产生预期疗效。
不黑不捧
我们不会夸大某种药物的疗效,也不刻意贬低,旨在避免家长对药物产生盲目依赖或抗拒心理。
以抗流感药物的选择为例,我们不会根据医生的个人偏好或舆论导向来推荐,而是依据临床证据和国家权威机构发布的耐药性数据给出建议。
作为医生,我们与药品生产商或代理商保持距离。医生选择药物绝不受经济利益驱动,绝不会因为利益而偏袒或抹黑某种药物。
共同决策
医疗决策应该以医生为主导,医生提供专业建议,但决策时应尊重家长的意愿。
在制定用药方案时,充分告知治疗选项、预期效果、可能风险,让家长参与选择。
要尊重家庭的文化、经济条件和价值观,确保治疗计划既符合医学规范,尽量满足家庭需求。
遇到不同意见时,应耐心解释,权衡利弊,寻求双方都能接受的方案。
03
总 结
国家流感中心近3年的数据显示,玛巴洛沙韦(速福达)在中国耐药性仍处于空白期,而奥司他韦耐药率却在逐渐上升。
这一事实提醒我们,减少不必要的奥司他韦使用,应该是接下来抗流感治疗的重点。
当然,随着速福达使用的增加,其耐药性在国内出现应该只是时间问题。对此,我们会密切关注。
目前的耐药监测数据尚不足以将速福达作为治疗流感的首选药物,但是对于难以服用奥司他韦的低龄儿(比如1岁以上),选择只需服用一次的速福达显然是个不错的决策,而且很可能是最佳决策。
由于抗流感药物治疗的时间窗较短,最好在出现流感样症状的48小时内启动,因此几乎没有机会在不同抗流感药物之间切换(如,发现某种药物没有明显疗效时,再换其他药物)。
在门诊工作中,我会不厌其烦地和家长沟通。希望给患儿选择一个安全、有效且不良反应又小的药物,比如,速福达。
这不仅能提高治疗的成功率,也有助于改善患儿的治疗体验。
04
利益声明
本文作者和任何药物以及检测机构的生产商、代理商、经销商无任何利益关系。
作者写本文系个人行为,和目前工作单位无关。


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