脑声常谈丨啮齿动物强迫症行为评估及顺序选择

强迫症（Obsessive Compulsive Disorder, OCD）行为评估在小鼠模型中通常涉及一系列标准化的测试，这些测试旨在评估小鼠的重复行为、刻板行为以及焦虑水平。这些行为特征与人类强迫症的一些症状相似。目前主要有一些几种模型，包括药理学模型: 通过药物诱导强迫症状，如8OH-DPAT引起的交替减少模型和quinpirole诱导的强迫检查模型。遗传模型: 与强迫症状相关的基因突变模型，但这些模型通常伴随其他非强迫症状，如肥胖和过度进食。行为模型: 通过评估强迫行为模式或神经认知功能来模拟强迫症的某些方面。

在评估强迫症动物模型时，焦虑和强迫行为都是重要的评估指标。然而，根据文献和强迫症的特点，通常会优先考虑评估强迫行为，因为它是强迫症的核心症状之一。焦虑虽然常常伴随着强迫症，但它并不是强迫症特有的症状，也出现在许多其他的神经精神障碍中。评估强迫行为之后再评估焦虑水平，这样可以更准确地了解强迫行为与焦虑之间的关系。以下是一些常用的行为评估范式的顺序示例，这些测试可以帮助评估小鼠模型中的强迫症相关行为。

实验准备：

1. 适应阶段：让小鼠适应实验环境至少24小时，以减少环境因素对实验结果的影响。

2. 标准化条件：确保实验在相同的时间段内进行，并且实验室的温度、湿度和光照条件保持一致。

实验顺序：

1. 自我梳理测试：

目的：评估小鼠过度自我梳理的行为，这是一种与强迫症相关的重复行为。

方法：将小鼠置于清洁的笼子中，记录一定时间内（通常是510分钟）小鼠自我梳理的时间。

2. 埋球测试：

目的：评估小鼠将物体（如玻璃珠或小木块）埋入床料中的行为，这也是一种重复行为。

方法：在小鼠的笼子里放置若干个物体，记录一定时间内（通常是30分钟）小鼠埋藏物体的数量。

3. 清洁行为测试：

目的：评估小鼠对清洁环境的需求，如过度清洁的行为。

方法：使用脏物或不洁的环境刺激小鼠，记录小鼠清洁自身或环境的行为。

4. 焦虑水平测试：

目的：评估小鼠的焦虑水平，因为焦虑是强迫症的一个重要特征。

方法：使用开放场测试或高架十字迷宫测试来评估小鼠的焦虑行为。

5. 重复行为测试：

目的：评估小鼠的重复行为，除了自我梳理外，还可以包括跳跃、旋转等行为。

方法：在旷场测试中观察小鼠的重复行为。

评估优先级

强迫行为：

原因：强迫行为是强迫症的主要表现之一，也是最直接反映强迫症特征的症状。

焦虑水平：

原因：虽然焦虑是强迫症患者常见的共病症状，但它不是强迫症特有的。

测试范式：

旷场测试：评估小鼠探索开放空间的倾向。

高架十字迷宫测试：评估小鼠在高架十字迷宫中的焦虑行为。

光照黑暗箱测试：评估小鼠对光照环境的偏好程度。

实验顺序示例

1. 第1天：让小鼠适应实验环境至少24小时。

2. 第2天：进行自我梳理测试。

3. 第3天：进行埋球测试。

4. 第4天：进行清洁行为测试。

5. 第5天：进行焦虑水平测试。

6. 第6天：进行重复行为测试。

注意事项：

标准化操作：确保所有的实验操作都在相同的条件下进行，以保证结果的可比性。确保实验过程中小鼠的安全和舒适，避免长时间或过于强烈的刺激导致小鼠受伤。训练：确保小鼠在正式测试前经过适当的训练，以减少因不熟悉环境而导致的误差。

文献引用：

Alonso P, López-Solà C, Real E, Segalàs C, Menchón JM. Animal models of obsessive-compulsive disorder: utility and limitations. Neuropsychiatr Dis Treat. 2015 Aug 4;11:1939-55.

Szechtman H, Ahmari SE, Beninger RJ, Eilam D, Harvey BH, Edemann-Callesen H, Winter C. Obsessive-compulsive disorder: Insights from animal models. Neurosci Biobehav Rev. 2017 May;76(Pt B):254-279.

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