普拉克索，帕金森患者的好帮手

-瑞金药师讲用药 推出专栏-

前言

李强总理在国务院政府工作报告中强调“推动基本医疗保险省级统筹，完善国家药品集中采购制度”。事实上，国家组织药品集中带量采购（以下简称“集采”）是深化医改、降低药品价格、减轻群众负担的重要举措。当下，随着集采品种的不断扩大，如何确保集采药品的合理使用、疗效监测以及患者依从性管理等成为了关键的议题。

瑞金药师讲用药特别推出专栏，从本期开始将深入解读集采药物的前世今生，分享药物在临床应用中的实践经验，并探讨其对于药学服务模式的影响，力求通过详实的介绍，聚焦最广泛受益的患者人群，共话利民之事。

本期议题：普拉克索，帕金森患者的好帮手！

普拉克索的前世今生

普拉克索是目前全球处方用量最多的巴胺受体激动剂，1997年5月获得美国FDA批准用于特发性帕金森病的治疗，可以单独或与左旋多巴联用。

2021年，盐酸普拉克索片被纳入第四批国家药品集采，这也是第一个被纳入国家药品集采的帕金森病治疗药物。

普拉克索的适应证

普拉克索用于治疗成人特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动（剂末现象或“开关”波动）时，都可以单独应用本品（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。本品也用于中度到重度特发性不宁腿综合征的症状治疗。

普拉克索是一种多巴胺受体激动剂，与多巴胺受体 D2亚家族结合有高度选择性和特异性，对其中的 D3受体有优先亲和力；并具有完全的内在活性，通过兴奋纹状体的多巴胺受体减轻帕金森病患者的运动障碍。

普拉克索治疗帕金森病

01

治疗剂量

初始治疗：

起始剂量：每日0.375 mg为起始剂量，然后逐渐增量，每5～7天增加一次剂量。如果患者没有出现不可耐受的不良反应，应增加剂量以达到最大疗效。如果需要进一步增加剂量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75 mg，每天最大的剂量为4.5 mg。应该注意的是，每天的剂量高于1.5 mg时，嗜睡发生率有所增加。

维持治疗：个体剂量应该在每天 0.375 mg至4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的重要研究中，从每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。进一步剂量调整应根据临床反应和不良反应的发生率进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5 mg。在晚期帕金森病患者中，

本品日剂量大于1.5 mg可能是有效的，这时应该注意减少左旋多巴的剂量。在本品加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴的用量。

02

治疗终止

突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征的发生。因此，应该以每天减少0.75 mg的速度逐渐停止应用本品，直到日剂量降至0.75 mg。此后，应每天减少0.375 mg。

03

肾功能损害的患者

本品的清除依靠肾功能。

对于初始治疗建议应用如下剂量方案：肌酐清除率高于50 ml/min的患者无需降低日剂量或减少服药次数。肌酐清除率介于20～50 ml/min之间的患者，本品的初始日剂量应分两次服用，从每次0.125 mg开始，每日两次（每日剂量共0.25 mg）。最大日剂量不能超过2.25 mg。肌酐清除率低于20 ml/min 的患者， 本品的日剂量应一次服用，从每天0.125 mg开始。最大日剂量不能超过1.5 mg。

如果在维持治疗阶段肾功能降低，则以与肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日剂量，例如，当肌酐清除率下降30%，则本品的日剂量也减少30%。如果肌酐清除率介于20～50 ml/min之间，日剂量应分两次服用；如果肌酐清除率低于20 ml/min，日剂量应一次服用。

04

肝功能损害的患者

对肝功能衰竭的患者可能不需要调整剂量，因为所吸收的药物活性成分中大约 90%是通过肾脏排泄的。然而，肝功能不全对本品药代动力学的潜在影响尚未研究。

治疗不宁腿综合征

建议起始剂量为0.125 mg，睡前2～3小时服用，每日一次。如果患者需要更大的缓解症状，可以每4～7天增加一次剂量，最大日剂量不超过0.75 mg。治疗3个月后应评估患者的疗效，重新考虑是否需要继续治疗。如果本品治疗中断数天，应该按照上述剂量递增的用药方案从起始剂量开始用药。

治疗中止：

因为本品用于治疗不宁腿综合征的日剂量不超过0.75 mg，因此不需要逐渐减少用药剂量，可以直接中止本品治疗。在一项26周安慰剂对照试验中，10％的患者（135例中有14例）突然停止治疗后，观察到不宁腿综合征症状反弹（与基线相比，症状严重程度恶化）。这种情况在所有剂量组中相似。

常见的不良反应：

恶心呕吐，运动障碍，低血压（体位性低血压等），头晕，嗜睡，失眠，便秘，幻觉，头痛和疲劳。在剂量高于每日1.5 mg时，嗜睡的发生率增加。与左旋多巴联合用药时更多见运动障碍。在治疗开始时可能发生低血压，特别是当本品剂量递增过快时。

值得注意的是：普拉克索可能会引发冲动控制障碍和强迫行为，表现为采用多巴胺受体激动剂包括本品治疗的帕金森病患者，特别是在高剂量时，曾报告表现出病理性嗜赌，无节制购物，性欲亢进等问题，但通常当减少剂量或停药时可逆。

瑞金药师特别提醒：盐酸普拉克索有0.375 mg和0.75 mg的缓释片剂型，此剂型的药物不能掰开服用！

供稿：林城江 （上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科 主管药师）

编校：周金晶

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