Cell子刊：肠道菌群决定免疫治疗效果

大家好，我是一梦悟空，这里是悟空大白话科普肠道菌群移植（FMT）。

引言

为什么同样是用免疫治疗，有的人能肿瘤明显缩小，有的人却毫无反应？这背后，并不只是体质差异或基因突变那么简单。

2025年4月1日，《Cell Metabolism》子刊发表了一项重磅研究，首次揭示：肠道菌群的组成和代谢活动，能够准确预测癌症患者对免疫治疗的反应程度。这意味着，肠道不再只是消化器官，它也许才是决定免疫系统战斗力的“情报中枢”。

肠道菌群移植+细胞免疫疗法，有望成为新的抗癌组合。

图解摘要

01 痰湿体质，733名患者、5个癌种、5家机构联合验证，科学证据板上钉钉

这项研究由中国科学院、复旦大学肿瘤医院等多家单位联合完成，分析了733位接受免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）治疗的癌症患者的肠道菌群与疗效数据，涵盖肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、黑色素瘤等五类实体瘤。

▲队列1中Rs和NRs之间肠道微生物组和代谢物的改变

研究团队基于粪便样本，利用宏基因组学与代谢组学双重分析，识别出5类典型“肠型”，并发现肠型与免疫治疗应答呈高度相关性。

例如：富含Ruminococcus和Faecalibacterium等益生菌的患者，免疫治疗反应良好；而肠道以Klebsiella、Enterococcus等菌为主的患者，疗效明显较差。

更重要的是，该研究并非“小样本猜想”，而是在多中心、不同人群中重复验证，具有很强的临床可迁移性。这为“以肠道菌群作为免疫疗效预测工具”奠定了扎实基础，也为癌症个体化治疗打开了一个全新入口。

02 一种细菌代谢物，会让免疫细胞“中场掉线”

为什么肠道细菌会影响肿瘤疗效？研究找到了具体的“化学证据”：一种由Klebsiella肺炎杆菌产生的代谢物PAGln（苯乙酰谷氨酰胺），是导致免疫治疗失败的关键因子。

▲不同肠型的功能和代谢改变

在小鼠模型中，注射PAGln后即使给予PD-1抗体，CD8+T细胞依旧无法激活，肿瘤控制效果显著下降。这种代谢物通过抑制T细胞应答，让免疫系统“认不出敌人”。而在人类患者数据中，非应答者体内PAGln浓度普遍升高，且Klebsiella菌群丰度也明显偏高。

这意味着：不仅要关注身体有没有免疫细胞，更要看这些免疫细胞能不能正常工作。如果肠道菌群在“反向调控”免疫系统，那所有的PD-1、NK细胞、CIK疗法都可能被拖后腿。调菌控代谢，或将成为提升疗效的新起点。

03 粪菌移植、益生菌干预，为免疫细胞“扫清障碍”

如果肠道菌群是免疫治疗的“开关”，那就不难理解为什么一些临床方案开始把“调菌”提上日程。研究中，一组原本免疫治疗无效的患者，接受粪菌移植（FMT）后肠型发生改变，再次使用PD-1抗体，竟然出现了明显应答。

▲单个肠型中微生物组-代谢物的生物学联系

另有患者通过补充特定益生菌（如Faecalibacterium prausnitzii、Bifidobacterium longum），体内炎症因子下降，免疫细胞活性增强，PD-1疗效同步提升。这提示我们，调控菌群结构、降低有害代谢物水平，可以从源头增强免疫细胞的作战能力。

而未来，当免疫细胞治疗（如NK细胞、CIK细胞）与菌群干预同步进行，或将彻底突破“部分人无效”的瓶颈，实现从“治疗后补救”到“治疗前预设”的反应率优化。这不再是微调，而是免疫战场的地形改造。

04 “肠-免-瘤”新逻辑，定义未来免疫治疗起跑线

这项研究提出了一个革命性概念：“肠-免-瘤”三轴模型，即：肠道菌群及其代谢活动，决定免疫系统活性水平，从而影响肿瘤治疗响应。

这背后的核心，不是某一个细菌好坏，而是肠道微生态的整体结构能否协助免疫系统识别并攻击肿瘤。

▲PAGln 的体内实验验证

维生素B2、短链脂肪酸、色氨酸代谢通路，这些曾被忽视的微量代谢物，如今正成为T细胞功能的调节因子。治疗癌症，也许不是把“火力”堆高，而是让免疫系统恢复“决策能力”。

随着个体化免疫治疗的发展，“先验肠型分析+定制免疫方案”将成为新标准。换句话说，未来谁先布局肠道，谁就有可能让免疫疗法“一发即中”，而不是反复试错。

05 肠道，不只是战场，更是胜负手

《Cell Metabolism》这项研究不只刷新了我们对肠道菌群的认知，更直接为癌症免疫治疗描绘了未来路线图。

那些藏在粪便、菌群和代谢物背后的“变量”，正悄悄决定治疗成败。肠道菌群+免疫细胞治疗的组合拳，将成为肿瘤治疗走向精准、高效、低副作用的关键路径。

从此，看不见的肠道，正在成为“看得见的希望”。