半年打一针的高血压疫苗又近了一步

原创 郭艺芳 郭艺芳心前沿

刚刚，著名医学期刊JAMA发表了关于高血压“疫苗”Zilebesiran的2期临床试验KARDIA-2研究结果，再次证实了这种药物用于降压治疗的有效性与安全性。

在先前针对高血压患者单药治疗的KARDIA-1研究中，单次皮下注射研究性RNA干扰疗法Zilebesiran，在3个月和6个月时血清血管紧张素原水平和收缩压（SBP）水平均显著降低。

KARDIA-2研究旨在评估在标准抗高血压药物治疗基础上加用Zilebesiran对比安慰剂的疗效和安全性。

这项2期临床试验采用随机、前瞻性、双盲试验设计，对符合条件的患者随机分组，接受至少4周的开放标签导入期治疗：吲达帕胺2.5 mg、氨氯地平5 mg或奥美沙坦40 mg（按4:7:10比例随机分配），均为每日一次给药。在各队列内，24小时平均动态收缩压（SBP）在130 mmHg至160 mmHg之间且依从性良好的患者，随后被随机（1:1）分配接受额外的盲法治疗：单次皮下注射Zilebesiran 600 mg或匹配的安慰剂。

主要研究终点是Zilebesiran组与安慰剂组在3个月时24小时平均动态收缩压（SBP）相对于基线变化的差异。

结果显示，在进入导入期的1491名患者中，有663名（130人接受吲达帕胺，240人接受氨氯地平，293人接受奥美沙坦）被随机分配接受Zilebesiran（n = 332）或安慰剂（n = 331）。Zilebesiran组与安慰剂组在24小时平均动态收缩压（SBP）从基线到3个月变化的最小二乘均值差分别为：吲达帕胺队列为-12.1 mmHg（95% CI, -16.5 至 -7.6; P < .001），氨氯地平队列为-9.7 mmHg（95% CI, -12.9 至 -6.6; P < .001），奥美沙坦队列为-4.5 mmHg（95% CI, -8.2 至 -0.8; P = .02）。在所有队列中，接受Zilebesiran的患者发生高钾血症（18例 [5.5%] vs 6例 [1.8%]）、低血压（14例 [4.3%] vs 7例 [2.1%]）和急性肾衰竭（16例 [4.9%] vs 5例 [1.5%]）事件的比例高于安慰剂组，但大多数事件为轻度且无需医疗干预即自行缓解。

本研究结果表明，对于接受吲达帕胺、氨氯地平或奥美沙坦治疗后血压仍未控制的高血压患者，与安慰剂相比，加用单剂Zilebesiran在3个月时显著降低了收缩压（SBP），且严重不良事件发生率较低。

关于这项研究以及降压“疫苗”，我的看法如下——

首先说，高血压“疫苗”并不是真正意义上的疫苗。有医学背景的同仁都知道，疫苗是用于病原微生物领域的一个名词，其定义毋庸多谈。近年来人们经常提到的“胆固醇疫苗”或者“高血压疫苗”或者是一种形象的比喻，或者是一种美好的愿望。所以不要奢望打一针就永远不发生高血压或者彻底治愈，至少在可预见的将来是做不到的。

关于“降压疫苗”Zilebesiran的基本情况，去年我曾做过简单介绍，有兴趣可点击以下标题查看：

在上面这篇短文中，我给大家介绍了关于Zilebesiran的I期临床试验结果，表明：1、单次给药24周的安全性良好；2、单次给药能够显著降低血管紧张素原水平，其作用可持续至少24周；3、单次给药具有显著的降压作用，收缩压持续降低20 mmHg以上。

刚发表的KARDIA-2研究临床试验结果很令人振奋！由于大多数高血压患者需要长期接受药物治疗，改善治疗依从性、确保血压持久控制是降低高血压介导靶器官损害风险的重要措施，半年注射一次降压药物无疑有助于简化治疗方案、提高长期治疗依从性并维持血压持久达标。已经完成的关于Zilebesiran的I期与II期临床试验结果初步论证了该药具有很好的安全性和有效性，但其长期用药的疗效与安全性、特别是靶器官保护作用以及对主要不良心血管事件发生率的影响，还有待于更大规模、更长随访时间的临床终点试验论证。再者，这种药物只是针对RAS系统发挥作用，而导致与维持血压升高的机制非常复杂，仅阻断或干扰其中一种机制不太可能解决所有血压相关的问题，这就好比屋顶有36个窟窿，只堵塞其中一个窟窿并不能完美解决漏雨的问题。从KARDIA-2研究数据可见，在吲达帕胺、氨氯地平基础上加用Zilebesiran后血压下降幅度更显著，而在奥美沙坦基础上加用此药后血压降幅更小，这显然是因为奥美沙坦与Zilebesiran都在堵一个窟窿，所以相加作用有限。

尽管如此，KARDIA-2研究的完成仍不失为一个重大进步。假如该药最终能够成功上市应用，对于进一步提高高血压的防控水平必将发挥积极影响。在“疫苗”方面，降胆固醇药物已经走到前面并且取得了非常好的成功。Inclisiran的成功上市，更加坚定了人们对小干扰RNA类药物应用前景的信心。

原标题：《好啊，半年打一针的高血压疫苗又近了一步！》

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