兰州大学研究团队在抗具核梭杆菌感染的结直肠癌研究方面取得新进展

近日，兰州大学药学院微生物组智能诊疗科研团队在国际知名期刊《Microbiome》在线发表了题为“Lipid accumulation inhibition strategies alleviate Fusobacterium nucleatum-infected colorectal cancer”的最新研究成果，通过脂质抑制策略缓解了具核梭杆菌感染的结直肠癌。兰州大学为该论文第一署名单位，博士生周忠坤为第一作者，兰州大学陈朋教授为通讯作者。该工作得到了甘肃省科技重大专项、兰州市科技项目以及兰州大学大学生创新创业等项目的共同资助。

具核梭杆菌（Fusobacterium nucleanum，F. nucleanuum）在结直肠癌（CRC）中普遍存在，它可以通过多种途径促进CRC增殖和诱导化疗耐药。开发治疗具核梭杆菌感染的CRC的策略具有重要意义。该研究通过对人类粪便进行Shotgun宏基因组学和代谢组学分析，以及对人类血液进行代谢组学分析，揭示了结直肠癌的微生物组失调和代谢失调。此外，研究团队通过体内外实验系统地评估了动物双歧杆菌对具核梭杆菌和CRC的抑制作用。通过在大肠杆菌的异源表达验证了动物双歧杆菌胆酸盐水解酶（BSH）的功能。最后，团队进行了胆汁酸和临床药物库的筛选实验。研究结果表明CRC患者粪便中具核梭杆菌丰度增加，脂质代谢产物富集，双歧杆菌耗竭。此外，动物双歧杆菌能够以酸依赖的方式抑制具核梭杆菌和CRC细胞的生长，并减少具核梭杆菌诱导的小鼠肿瘤增加。从机制上讲具核梭杆菌感染后导致脂质累积，加剧了CRC小鼠肠道炎症和肠屏障破坏，而动物双歧杆菌缓解了这些变化，增加了微生物多样性指数，减少了脂质代谢产物，改变了小鼠的次级胆汁酸组成。特别是E. coli-BSH和熊去氧胆酸（UDCA）能够抑制具核梭杆菌诱导的脂质积累和FASN/CPT1/NF-κB通路的上调。此外，它们还缓解了具核梭杆菌相关的体内肠道肿瘤发生。与单独使用5-FU相比，以具核梭杆菌感染的CRC细胞和小鼠皮下肿瘤为模型，五氟利多、奥利司他（FASN抑制剂）和5-FU的组合显示出更优的抑制作用。该研究为靶向具核梭杆菌感染的CRC患者的精准治疗提供了理论依据。

原文地址：https://doi.org/10.1186/s40168-025-02133-7

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编辑 | 王文乐