Cell子刊：李静雅/南发俊/丁艳华团队发布MASH新药临床试验数据

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其进展形式——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），已成为日益严重的公共卫生负担，且治疗选择有限。MASH 患病率的上升，在很大程度上归因于脂质代谢失调。

2025 年 10 月 22 日，中国科学院上海药物所李静雅研究员、南发俊研究员、吉林大学白求恩第一医院丁艳华等，在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：The enedioic acid analog 326E alleviates metabolic dysfunction-associated steatohepatitis via dual targeting at ACLY and PPARα 的研究论文。

该研究表明，二烯酸类似物 326E 通过同时作用于 ACLY 和 PPARα 缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），并在人体临床试验中证实了其耐受性和治疗潜力。

该研究发现，正在针对高胆固醇血症开展 2a 期临床试验的二烯酸 ATP 柠檬酸裂合酶（ACLY）抑制剂——326E，能显著减少小鼠模型中 MASH 的肝脏脂质堆积，并缓解 MASH 症状。

机制研究证明，326E 不仅通过抑制 ACLY 来减少从头脂质生成（DNL），而且还作为 PPARα 的别构调节剂来增加肝脏脂肪酸氧化（FAO），从而发挥对 MASH 的作用。由于 ACLY 抑制，脂肪酸氧化产物向脂质积累的再循环受到抑制，从而增强了活化 PPARα 对 MASH 的功效。

研究团队随后在食蟹猴中进行了研究，进一步证实了 326E 对灵长类动物 MASH 的预防效果。

接下来，研究团队在人类 MASH 患者中进行了一项随机 1b/2a 期临床试验（NCT06491576）中，结果显示，326E 的耐受性良好，并降低了循环系统中的 γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）水平，γ-GGT 是肝胆疾病的关键生物标志物，其水平降低与疾病改善有关。

该研究的核心发现：

二烯酸类似物 326E 可同时抑制 ACLY 并激活 PPARα；

326E-CoA 以不同于已知 PPARα 激动剂的方式激活 PPARα；

326E 治疗能有效缓解小鼠和食蟹猴的 MASH 症状；

在 1b/2a 期试验中，326E 表现出良好的耐受性。

综上所述，这项从小鼠、非人灵长类动物的临床前研究到人体临床试验的结果，表明了 326E 对 MASH 具有治疗潜力，其通过抑制 ACLY 以及激活 PPARα 这两种独特机制发挥作用。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00396-1

原标题：《Cell子刊：李静雅/南发俊/丁艳华团队发布MASH新药临床试验数据》

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