Nature子刊：线粒体NAD+驱动肝脏再生

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是所有活细胞中还原-氧化反应的基本辅助因子。在包括代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和基因表达在内的各种生物学过程中起着至关重要的作用。随着年龄的增长，NAD+的稳态平衡被破坏，导致其含量显著下降，这与年龄相关的缺陷有关。

在人体临床试验中，补充外源NAD+前体的效果喜忧参半，常常无法重现在小鼠实验中的抗衰老效果。但对于线粒体肌病、共济失调毛细血管扩张症以及外周动脉疾病在内的几种病症中，补充外源NAD+显示前体显示出了积极的效果。然而，NAD+在每个细胞以及亚细胞区室中涉及的广泛过程，使其作用机制难以明确。

2025年11月20日，宾夕法尼亚大学的研究人员在Nature子刊NatureMetabolism上发表了题为：HepatocytemitochondrialNAD+contentislimitingforliverregeneration的研究论文。该研究表明，肝细胞线粒体中NAD+水平是肝脏再生的限制因素。

在啮齿类动物和人类中补充NAD+，都是系统性的，而NAD+或其代谢物在每种细胞类型内参与数百种反应，所以在大多数情况下很难确定治疗效果的作用机制。此外，即使同一个细胞，其不同区室的NAD+水平及作用也有所不同，这让情况变得更加复杂。

最近有研究显示，细胞的线粒体中的NAD+库是通过转运蛋白SLC25A51从细胞质中转运而来的。这为在特定细胞类型内操控和研究线粒体NAD+池提供了机会。

在这项最新研究中，研究团队证实，肝细胞的线粒体中NAD+的浓度，与肝脏再生率密切相关。

具体来说，该研究发现，雄性小鼠肝细胞中线粒体NAD+的浓度由转运蛋白SLC25A51（MCART1）的表达决定。SLC25A51的杂合缺失适度降低了多个组织中的线粒体NAD+含量，并损害了肝脏再生，而肝细胞特异性过表达SLC25A51，则足以增强肝脏再生，效果与全身性的NAD+前体补充剂相当。尽管NAD+水平仅在线粒体中增加，但仍观察到了这种健康益处。因此，肝细胞的线粒体NAD+库是肝脏再生率的关键决定因素。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s42255-025-01408-5

原标题：《Nature子刊：线粒体NAD+驱动肝脏再生》

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