刘晶晶｜用纳米材料“靶向”未来医学

在当代生物医学前沿，纳米生物材料正以其独特的物理化学性质和精准的生物调控能力，在药物递送、诊断成像、组织修复等方面展现出良好的发展势头和巨大的发展潜力。近年来，扬州大学医学院教授刘晶晶也致力于在多功能纳米生物材料领域从事交叉学科研究，并重点聚焦配位聚合物纳米材料和仿生纳米材料的生物医学应用。“我们希望能借助材料优势去开发更好、更有效的治疗制剂。”她说。

▲刘晶晶

2013年，刘晶晶保研到苏州大学功能纳米与软物质研究院，从此踏上了跨学科研究之路。“师从刘庄教授后，我开始接触纳米生物材料。由于本科阶段学习化学，我在材料领域入门还算顺利，但对生物学不太了解。”在导师的指引下，她通过不断学习终于步入正轨，开始探索多功能配位聚合物纳米材料在肿瘤诊疗中的应用。这5年，她深刻体会到多功能纳米生物材料的魅力，并在获得博士学位后前往新加坡国立大学化学与生物分子工程系从事博士后研究，合作导师为刘斌教授。“节奏很快”，刘晶晶如此形容她的新加坡生活。独立做课题后，她要面对的问题明显增多了，从实验前期采购、实验方案制定到团队沟通、合作等，都要考虑周全，刘晶晶也因此迅速成长起来。

“两位刘老师是真正将科研当作兴趣，几乎全年无休，还一直保有激情，‘比你优秀的人还比你更努力’，这对我是一种莫大的鞭策。”刘晶晶表示，这直接影响了她的科研风格。2021年年底，刘晶晶加入扬州大学医学院转化医学研究院，开启了事业新篇。而经过多年的努力，她也取得了一定的成果进展。基于配位聚合物纳米材料结构和理化性质的多样性，她针对肿瘤独特的微环境特征设计了多种智能响应体系，实现了对肿瘤微环境的改善，进一步提高了肿瘤治疗效果；通过改造融合抗体，提高对靶蛋白的选择性，她开发出高效蛋白降解剂，靶向降解肿瘤相关蛋白，有效提升了肿瘤治疗效果，具有潜在的临床转化价值；通过解析瓣结构特异性核酸内切酶1（FEN1）等分泌蛋白的致癌机制，并对以其为靶点的生物治疗手段进行研发，她证明了FEN1可作为乳腺癌早诊标志物，显著提升乳腺癌早期诊断的敏感性和准确性；她还构建了人工改造的天然生物体系（骨髓间充质干细胞、血小板），实现对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）及MASH相关纤维化的特异性、非侵入性诊断（荧光成像、磁共振成像）和治疗。基于这些成果，她以第一/共一/通讯作者在《自然·通讯》《先进材料》《生物材料》等国际高水平期刊上发表多篇科学引文索引（SCI）论文。

尽管早期研究多以肿瘤为中心，但刘晶晶敏锐地意识到，随着中国社会老龄化加剧及人们生活方式的改变，慢性病管理正在成为日益突出的公共卫生问题。“不仅糖尿病、高血压、高血钾症等属于慢性病范畴，就连很多癌症其实都是慢性的。以肝病为例，如果能在肝脏出现炎症或者纤维化阶段能及时诊断并加以干预，可能就不会发展成肝硬化或肝癌。”她认为，真正要研究清楚其中的奥秘绝对是一个大工程，这其中大有可为。如今，刘晶晶主持的国家自然科学基金委青年科学基金项目即将结题，而由她负责的江苏省青年科技人才托举工程项目和国家自然科学基金面上项目也正步入正轨。她有信心能够和团队探索出一条更具生命力的路。

目前，刘晶晶团队中共有3位核心教师，她本人目前指导6名硕士和2名博士。作为一位90后导师，她非常注重培养学生的跨学科思维和独立解决问题的能力。在这个年轻的团队中，互通有无、共同进步已经成为共识，甚至实行学生的联合培养。

“将人工材料与生物材料联合起来，进而发挥更好的功效，是我们每一项工作的基本逻辑线。科研途中可能会遇到不尽如人意之处，不会百分之百按照预期和计划来展开，需要在不断修正中前进，但这也是科研的乐趣所在。”谈到未来，刘晶晶希望能够取得更具突破性的成果，并推动临床转化，她也在计划申请更高层次的科研项目和人才计划支持。“人总要有目标，不管相距多远，只要能看得到，就会努力去实现。”