上海九院整复外科林晓曦团队深耕疑难脉管畸形领域，以开创性临床试验铸就“中国方案”

近日，上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科林晓曦教授团队在疑难血管瘤与脉管畸形及其相关综合征基础研究领域再获系列突破，最新研究成果于2026年1月29日在国际权威期刊《先进科学》（《Advanced Science》）上在线发表，这是关于面部浸润性脂肪瘤病（Facial infiltrating lipomatosis，FIL）的机制突破，第一作者陈鸿锐，通讯作者孙滨、华晨和林晓曦，这是团队近三年在PIK3CA突变过度生长疾病谱系（PROS）与机制领域的第16篇系列论文。

面部浸润性脂肪瘤病（FIL）是一种先天性颌面畸形，属于PROS的一种，表现为先天性面部的高度不对称畸形，包括半侧颅颌面和软组织异常肥大，还可损害吞咽、咀嚼、视觉及呼吸等功能，造成身心问题。该团队近两年完成了基于颅颌面骨整形、面神经解剖/重建、眼鼻唇舌美容性修复重建技术的整形外科治疗，深受好评，并建立和报道了国际领先的PROS/FIL专病队列和样本库。

本研究首次揭示PIK3CA突变通过“棕榈酰化修饰-相分离调控-表观遗传重塑”轴驱动异常脂肪生成的全新分子通路，意在未来开发FIL更精准的靶向治疗，助力团队在疑难脉管畸形领域的科研与临床转化实力再上新台阶。

近年来，该团队除了牵头2025年后半年上市的首个国产神经纤维瘤病新药的临床研究外，还在疑难脉管畸形及过度生长疾病PROS的创新药物临床试验领域，取得了领先成果，提升了我国在该领域的国际话语权。

一、突破手术困境填补领域空白——牵头国内首个颅外动静脉畸形靶向药物II期临床研究

颅外动静脉畸形（AVM）是血管/淋巴管畸形中最为疑难危重的类别，传统手术与介入治疗风险高、创伤大。为破解这一难题，团队基于多年临床前研究积累，牵头开展了“评价FCN-159在颅外动静脉畸形青少年和成人患者中的疗效和安全性的多中心、开放、单臂II期研究”。该研究是唯一获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式批准的、针对颅外动静脉畸形的靶向药物临床研究，实现了我国在该领域原创性新药临床研究的“零的突破”。研究创新性地将数字减影血管造影（DSA）联合磁共振成像（MRI）作为核心疗效评估终点。团队在国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的评论文章中指出，DSA能精准评估药物对畸形血管巢本身的作用，这一方法学建议已获得国际同行支持与赞同，彰显了团队在临床试验设计上的国际视野与影响力。

前期数据显示，部分入组患者在接受国产创新药物FCN-159治疗16周后，病灶体积缩小率超过50%，疗效令人振奋。基于此积极信号，团队在CDE支持下，已将研究筛选年龄范围从18-65岁拓宽至12-70岁，旨在让更多青少年及高龄患者受益。这项研究目前正面向全国招募患者，标志着AVM治疗正从传统手术和介入治疗迈向精准靶向新时代。

二、解码生长密码守护青少年健康——主导PROS靶向治疗临床试验，完成国内首例青少年给药

PIK3CA基因相关过度生长疾病谱系（PROS）是一组由PIK3CA基因体细胞突变引起的罕见疾病，表现为躯干、肢体或其他身体部位的非对称性过度生长。该疾病谱系包括多种综合征，如面部浸润性脂肪瘤病、CLOVES综合征、Klippel-Trenaunay综合征、偏侧肢体发育过度、多发性脂肪瘤、巨脑-毛细血管畸形多小脑回综合征(MCAP)、弥漫毛细血管畸形伴过度生长(DCMO)、纤维脂肪脉管畸形（FAVA）、半侧巨脑、发育不良型巨脑、广泛淋巴管畸形（GLA）等。临床表现复杂多样，可致畸、致残，还可致死，且常致误诊、漏诊，其精准诊断和靶向治疗成为全球关注焦点。

林晓曦教授团队作为国内有关PROS临床探索的先行者，于2017年在国内首次系统介绍PROS概念，并持续推动其诊疗规范化，发表基于单中心最大病例量获得的东亚PROS患者遗传学特点，提出基于基因分型的精准靶向治疗方案，并助力2023年PROS入选国家第二批罕见病目录和2025年纳入《上海市主要罕见病名录》。

团队推动全球合作与本土创新。2022年，林晓曦教授作为Leading PI参与了全球首款PROS靶向药Alpelisib的国际多中心临床试验。在此基础上，团队着手牵头开展一项评估国产创新高选择性PI3Kα抑制剂CYH33的I/II期多中心临床研究。继成人组研究迎来重大进展后，2024年10月，团队成功完成了国内首例12-18岁青少年PROS患者的给药。I期研究结果已观察到显著疗效，为青少年患者带来了前所未有的精准治疗希望。

三、登上国际舞台 发出中国强音——临床疑难病例救治成果获全球瞩目

上海第九人民医院相关学科在血管瘤与脉管畸形诊疗领域都有独到之处，优势明显。以林晓曦教授团队为例，2025年全年血管瘤与脉管畸形专科病人门诊诊疗数超过3.6万人次，居国内外前列，2025年住院实施全麻下手术等治疗患者超4千例，DSA下住院全麻血管内（介入）治疗近2千例，全麻光动力治疗千例，在医院和学科大力支持下，建立了规模空前的专病样本库和多个罕见病队列。团队在国际血管瘤与脉管畸形学会（ISSVA）等行业顶级国际会议上亦发出“中国强音”。近年，林晓曦教授也多次做为唯一来自亚洲的会场主席，主导前沿议题讨论。在2024年马德里和2025年巴黎的ISSVA大会上，团队均是全球入选大会发言数量最多的团队之一，2025年国际年会上，团队华晨副主任医师、杨希博士、胡丽博士分别报道了系列高危疑难病例的创新精准介入治疗及多学科治疗（MDT），体现团队“刀尖上舔血”的医术与担当，并牵头设计临床试验，积累丰富实践经验，最近连续在Lancet Oncol、Circulation、Radiology、Int J Surg、JAMA Derm等十多个临床学科顶刊发表，2025年1月至今13个月，他们团队发表了相关领域SCI文献40篇，其中JCR Q1区31篇，团队在2026年1月发表的7篇JCR Q1区文献中，影响因子10分以上5篇。团队的临床诊疗经验亦吸引欧美基金会组织的高度信任和关注，并推荐国际疑难复杂病例奔赴上海九院就诊。

图：华晨、杨希、胡丽和林晓曦教授在巴黎2025国际血管瘤与脉管畸形年会（ISSVA大会）会场上的合影

四、深耕体系建设 斩获多项殊荣——以医教研一体化践行科技发展使命

团队牵头了CDE目前许可的所有脉管畸形及PROS等的靶向新药临床研究，近日又将牵头启动一项国际多中心的日本研究者会议。团队在血管瘤与脉管畸形领域的成果被13个国际指南/共识引用，并获得上海市科技进步一等奖、华夏医学科技奖一等奖、教育部科技进步一等奖等八项省部级科技奖及若干其他奖项。核心项目“疑难危重血管/淋巴管畸形的遗传学发现及创新靶向治疗研究”荣获中华医学会最近的首届“中国整形外科十大进展”第一名。

从在NEJM提出临床试验方法学标准，到牵头多项本土涌现的领先靶向药临床试验，再以基础研究发现开发潜在特异性治疗靶点与未来更优药物开发，上海九院整复外科林晓曦教授团队不仅致力于为患者寻找新的治疗武器，推进临床试验与国际交流，更是不断精心培养和输出人才到各省市血管瘤与脉管畸形中心和兄弟学科，持续助力与推动中国乃至全球血管瘤与脉管畸形诊疗水平的提升。未来，随着FCN-159、CYH33等基于上海本土基地研发的原创新药及关键临床试验的深入推进，更多“中国原创”治疗方案有望惠及广大患者，贡献不可忽视的“中国智慧”与“上海力量”。同时，林晓曦教授团队三十年来所自然形成的高度契合患者利益的疑难复杂脉管畸形与体表肿瘤的诊疗-研究-转化一体化医教研体系，在实践中践行与遵循了科技发展“四个面向”的精神实质。

供稿：整复外科 金奚佳

原标题：《转载丨上海九院整复外科林晓曦团队深耕疑难脉管畸形领域，以开创性临床试验铸就“中国方案”》

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