解放军总医院&邓宏魁院士团队：干细胞技术取得重要突破，为再生医学带来关键一步

干细胞新闻这些年并不少见，但真正能让业内反复讨论的，并不是“又分离出一种细胞”，而是有没有人把制备多能干细胞这件事，往前推了一大步。

解放军总医院卢实春教授团队参与、北京大学邓宏魁团队主导的研究登上《Nature》，首次报道了仅用化学小分子，将人成体细胞诱导为多能干细胞。

这件事之所以重要，是因为多能干细胞像一粒“种子”，理论上可以长成身体里几乎所有功能细胞；而过去，人们要想得到这种“种子”，往往离不开更复杂的基因操作。

现在，这条路第一次在人细胞上被化学方法打通了。

 01  普通人的细胞，为什么这么难“回到起点”

可以把人体细胞想象成已经选好专业、进入岗位的人。皮肤细胞会做皮肤细胞的事，肝细胞会做肝细胞的事，它们的“身份”早就定下来了。

难点就在这里：科学家不是单纯想让细胞长得快一点，而是要让它把已经锁定的身份重新打开，退回到一种更早、更有可塑性的状态。

论文提到，人细胞比鼠细胞更难被化学刺激“说服”，原因在于它们的表观遗传状态更稳定、可塑性更低。说得直白一点，小鼠细胞像是一扇没完全锁死的门，人细胞更像上了好几道锁；化学重编程不是硬踹开门，而是要按顺序把锁一层层拧开。

这也是为什么这项成果不是“把动物实验复制到人身上”那么简单。早在2013年，邓宏魁团队就已经证明，7种小分子组合可以把小鼠体细胞重编程成多能干细胞，诱导效率最高可达0.2%。但从小鼠走到人，中间隔着整整一条技术鸿沟。

前者证明了方向可行，后者才真正说明这条路线有机会成为服务人类细胞治疗和再生医学的平台技术。

 02  这项技术最巧的地方，是先让细胞“松一口气”

很多人一听“重编程”，会以为就是把成熟细胞直接变回“万能细胞”。但这项工作的聪明之处恰恰不在于一步到位，而在于找到了一个中间过程。

研究显示，人在化学重编程时，并不是突然完成身份切换，而是先进入一种“中间可塑状态”。

这个状态有点像把已经凝固的水泥重新润开：它还不是最终成型的多能干细胞，但已经不再被原本的身份死死绑住。也正是靠这个过渡阶段，后面的多能性程序才有机会被重新点亮。

这个思路很有意思，因为它让人们看到，所谓“细胞命运”并不是一条只能向前、不能回头的单行线。化学小分子的价值，不只是替代某种实验材料，而是提供了一种更可控的“调音方式”——不是粗暴换掉零件，而是重新调整细胞内部的信号、代谢和表观遗传节律，让它一点点松动、转向、再建立新的身份。

我们可以把它理解成：科学家不是在制造一种神奇细胞，而是在学习怎样更温和、更精细地“改写细胞说明书”。

 03  它为什么被看作再生医学的关键一步 

这项成果让人兴奋，不是因为明天就能包治百病，而是因为它补上了再生医学里非常底层的一块拼图。

多能干细胞之所以重要，是因为它们既能大量扩增，又有机会分化成多类功能细胞，因此在疾病模型、药物筛选、组织修复和细胞治疗中都被反复提及。

而化学重编程路线的特别之处，在于它尽量绕开外源基因导入，成分更明确、条件更容易标准化，理论上也更便于后续优化和放大。正因如此，这项工作被视为在人多能干细胞制备上开出了一条“新路线”。

更值得注意的是，这条路线后来还在继续提速。后续研究显示，团队已经把人化学诱导多能干细胞的制备时间，从大约50天缩短到最短16天，而且在17位供体样本中都实现了可重复生成。

对普通人来说，这组数字的意义很直接：一项技术只有不是“碰巧成功一次”，而是能更快、更稳地重复出现，它才真正开始从实验室奇迹，走向可用的方法学。

很多重大医疗技术的成熟，往往不是第一篇论文决定的，而是后面一次次优化决定的；而这项成果，显然已经走过了“只是概念证明”的阶段。

 04  真正值得记住的，不是“万能细胞”，而是“人类开始更懂细胞了”

这项突破最打动人的地方，不只是“把人成体细胞变回多能干细胞”这句话本身，而是它提醒我们：医学的进步，很多时候不是发明一个神奇答案，而是终于找到一种更精准地提问题、更耐心地拆问题的方法。

过去我们看到的是细胞已经成为什么，今天我们开始有能力追问，它为什么会成为这样，又能不能被温和地改写。真正有分量的突破，往往都不是喧哗的，它只是悄悄把那扇过去推不开的门，第一次推开了一条缝。

 注明  参考文献 

Chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells

Jingyang Guan , Guan Wang , Jinlin Wang , Zhengyuan Zhang , Yao Fu , Lin Cheng , Gaofan Meng more ······

 DOI: 10.1038/s41586-022-04593-5