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压力让你不想吃饭?UNSW团队揭示孤束核→多巴胺环路调控应激性食欲抑制的神经机制

2026-04-25 22:14
来源:澎湃新闻·澎湃号·湃客
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生活里我们经常会遇到这样的情况:看到美食、闻到食物气味,或是听到熟悉的进食提示,就会不自觉产生想吃东西、主动靠近食物的冲动,这类由外界线索诱发的食欲渴求十分普遍。同时我们也发现,压力应激和吃饱饱腹这两种情况,都会让人对食物的渴望下降、不再主动趋近食物。但同样是抑制进食欲望,压力和饱腹在大脑里依靠的神经通路并不相同,背后的调控机制尚不明确。

基于此,2026年4月22日,澳大利亚新南威尔士大学Zhi Yi Ong研究团队在《Neuropsychopharmacology》杂志发表了“Nucleus of the solitary tract regulation of cue-induced appetitive behaviors via midbrain dopamine neurons”揭示了孤束核通过中脑多巴胺神经元调控线索诱导的趋向性行为。

孤束核(NTS)是后脑关键中枢,负责整合体内感觉信号,可调控“看到食物线索就想吃”的行为。本研究验证:孤束核通过自身A2神经元调节腹侧被盖区(VTA)多巴胺信号,影响应激和饱食对该行为的作用。实验发现,应激和提前喂饱均会减少对食物线索的趋向行为;但抑制孤束核仅能减轻应激的抑制作用,不影响饱食的效应。

进一步证实,激活孤束核A2神经元会减少趋向行为、抑制 VTA多巴胺神经元活动且不影响下丘脑外侧神经元。孤束核仅介导应激(非饱食)对食物线索趋向行为的抑制,通过激活A2神经元、调节VTA多巴胺信号实现,揭示了相关神经机制。

图一 应激、饱食如何影响进食线索反应

研究先通过轻度足底电击造模探究应激对线索趋向行为的作用。整体检测中应激效果不明显,但逐次分析发现:应激仅在实验前期试次里短暂抑制大鼠对食物线索的趋近反应,后期效果消失且反应潜伏期略有变长,说明应激的抑制作用是瞬时的。

随后对比了食物饥饿、正常进食、提前喂蔗糖三种状态。结果发现:只有提前喂食蔗糖(特异性饱食)会显著减弱大鼠对食物线索的趋向行为;单纯饥饿与否并不产生影响。后续用普通饲料饱腹的对照实验也验证了,只有对应食物带来的特异性饱食有效并非全身饱腹导致。

并且和应激的短时效应不同,这种饱食带来的抑制作用不出现在前期试次,仅在后期试次中明显体现,对反应潜伏期也无影响。

综上,轻度足底电击应激会瞬时抑制线索趋向行为;而预先蔗糖喂食造成的特异性饱食,也会抑制该行为,二者作用模式不同。

图二 孤束核介导应激而非饱食

孤束核是调控行为的关键脑区,研究重点探究它是否介导应激和预先喂蔗糖(特异性饱食)对线索趋向行为的抑制作用。

首先探究孤束核与应激的关系:用药物抑制孤束核活动,设置三组实验(无电击+溶剂、电击+溶剂、电击+药物)。结果发现,电击的抑制作用主要在前期两个试次明显,此时抑制孤束核能减弱电击对线索趋向行为的抑制;而在不表达相关受体的大鼠中,抑制孤束核无此效果,说明这种作用是特异性的。综上,孤束核是应激抑制线索趋向行为的必需脑区。

再探究孤束核与预先喂蔗糖的关系:抑制孤束核后,对比预先喂蔗糖组和自由进食组。结果显示,预先喂蔗糖仍能抑制线索趋向行为,且无论分析整体试次还是后期试次,抑制孤束核都不影响这种效果。说明孤束核不介导预先喂蔗糖对线索趋向行为的抑制作用。

图三 趋向行为抑制的环路特异性验证

为明确孤束核 A2 神经元抑制线索诱导趋向性行为的机制,作者检测其对腹侧被盖区多巴胺神经元活动的影响。结果显示,激活该神经元可显著抑制目标条件刺激诱发的多巴胺神经元活动,对无关条件刺激及食丸相关阶段无影响且该效应具有受体特异性;足底电击应激也能产生类似抑制效果。

进一步检测发现,激活孤束核 A2 神经元不影响外侧下丘脑神经元在条件刺激期间的活动,提示其抑制效应并非通过外侧下丘脑介导。

总结

本研究揭示,孤束核介导了应激抑制线索趋向行为的过程,却不参与饱食相关的行为抑制效应。其中孤束核A2神经元通过抑制腹侧被盖区多巴胺神经元活动,介导应激相关行为调控,且该环路不依赖外侧下丘脑。研究明确了应激与饱食虽均能抑制摄食趋向行为,却经由完全不同的神经环路调控,为解析不同生理状态下进食行为的神经调控差异提供了新依据。

文章来源:

https://doi.org/10.1038/s41386-026-02417-y

原标题:《压力让你不想吃饭?UNSW团队揭示孤束核→多巴胺环路调控应激性食欲抑制的神经机制》

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