Nature子刊：in vivo CAR-中性粒细胞，治疗脑肿瘤

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

中性粒细胞（neutrophils）是人体免疫系统中数量最丰富的一类白细胞（约占白细胞的 50%-70%），是先天免疫系统的核心快速反应部队。尽管中性粒细胞在循环中数量显著且在肿瘤微环境中具有重要生物学意义，但其直接基因编程一直面临挑战。

2026 年 4 月 24 日，普渡大学 Bao Xiaoping、Chang Yun、Luo Jie 及宾夕法尼亚州立大学 Lian Xiaojun 等人在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上发表了题为：CAR-neutrophils produced in vivo to treat glioma 的研究论文。

该研究开发了一种中性粒细胞特异性修饰 RNA 翻译平台——NeuSMRT，其能够在原代中性粒细胞中表达嵌合抗原受体（CAR），从而在体内生成 CAR-中性粒细胞，并在临床前动物模型中验证了其治疗神经胶质瘤的可行性和安全性。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种中性粒细胞特异性修饰 RNA 翻译平台——称为NeuSMRT（Neutrophil-specific modified RNA translation platform），其能够在原代中性粒细胞中表达嵌合抗原受体（CAR）。

NeuSMRT 结合了工程化细胞外囊泡（engineered Extracellular Vesicle）或脂质纳米颗粒（LNP）用于递送修饰的 RNA，并采用 microRNA 响应的 L7Ae:k-turn 开关，将蛋白质翻译限制在中性粒细胞内。

在同系胶质瘤模型中，体内（in vivo）生成的 CAR-中性粒细胞显著抑制了肿瘤生长并延长生存期，同时伴随肿瘤微环境中 T 细胞招募与活化的增强，以及髓系细胞免疫抑制功能的减弱。CAR-中性粒细胞还进一步增强了化疗和 CAR-T 细胞疗法的疗效。此外，在人源化胶质母细胞瘤小鼠模型中，CAR-中性粒细胞也显示出抗肿瘤活性。研究团队还在实验犬模型中进一步验证了 NeuSMRT 平台的可行性和安全性。

总的来说，这些研究结果建立了一个可用于癌症免疫治疗的可编程中性粒细胞平台。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41551-026-01656-0

原标题：《Nature子刊：in vivo CAR-中性粒细胞，治疗脑肿瘤》

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