Nature子刊：路嘉宏/牛张明等开发AI筛药平台，发现治疗阿尔茨海默病的自噬增强剂

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

自噬（autophagy）是一种关键的细胞清理过程，其功能失调是大脑衰老和阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的主要驱动因素。然而，通过增强自噬来开发有效疗法一直充满挑战，因为大多数已知化合物通过作用范围广泛的 mTOR 通路发挥作用，存在副作用风险，且极少能有效穿透血脑屏障（BBB）。

2026 年 4 月 24 日，澳门大学路嘉宏、杭州德睿智药牛张明作为共同通讯作者（董雨、肖祥路、庄旭旭、吴文凡为论文共同第一作者），在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering上发表了题为：DeepDrugDiscovery identifies blood–brain barrier permeable autophagy enhancers for Alzheimer’s disease的研究论文。

该研究开发了一个机制感知型、AI 驱动的筛选平台——DeepDrugDiscovery，融合了 ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）及血脑屏障穿透性预测功能，并使用该平台确定了可用于治疗阿尔茨海默病的能够穿透血脑屏障的自噬增强剂。

在这项最新研究中，研究团队开发了 DeepDrugDiscovery，这是一个融合 ADMET 预测（化合物的吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）、排泄（Excretion）和毒性（Toxicity））和血脑屏障穿透性预测的、具有机制感知的 AI 驱动筛选平台。

该研究进一步展示，该平台成功识别出新型的、不依赖 mTOR 的自噬增强剂，其中两个先导化合物在线虫和小鼠阿尔茨海默病模型中均表现出穿透血脑屏障、清除阿尔茨海默病相关蛋白聚集体以及恢复记忆功能的能力。

研究团队将 DeepDrugDiscovery 作为开源、模块化工具发布，提供了一个用户友好的 AI 平台，可实现定制化的治疗性药物筛选。

DeepDrugDiscovery 工作流程

总的来说，该研究建立了一条可扩展的、AI 驱动的流程，它整合了跨物种验证，以快速发现针对医疗需求高度未满足疾病的机制性疗法。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41551-026-01667-x

原标题：《Nature子刊：路嘉宏/牛张明等开发AI筛药平台，发现治疗阿尔茨海默病的自噬增强剂》

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