高血糖和不良妊娠结局随访研究：孕产妇妊娠糖尿病和儿童葡萄糖代谢

来源 Scholtens DM, Kuang A, Lowe LP, et al. HAPO Follow-up Study Cooperative Research Group; HAPO Follow-Up Study Cooperative Research Group. Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome Follow-up Study (HAPO FUS): Maternal Glycemia and Childhood Glucose Metabolism[J]. Diabetes Care, 2019,42(3):381-392. doi: 10.2337/dc18-2021. Epub 2019 Jan 7. PMID: 30617141; PMCID: PMC6385697.

高血糖和不良妊娠结局随访研究：

孕产妇妊娠糖尿病和儿童葡萄糖代谢

1. 背景

胎儿在宫内暴露于孕前糖尿病或妊娠期糖尿病环境，会显著增加子代糖代谢异常的发生风险。然而，宫内非显性糖尿病水平的高血糖是否与儿童期糖代谢异常相关，目前尚不明确。本研究基于高血糖与不良妊娠结局（HAPO）研究队列，分析未接受临床干预的妊娠期糖尿病（GDM）与子代儿童期血糖水平的关联。

2. 方法

HAPO Follow-up Study (FUS) 研究包含了4160名年龄在10～14岁之间的儿童。这些儿童完成了部分或全部口服葡萄糖耐量测试（OGTT）。母亲们在怀孕大约28周时接受了75克OGTT测试，且所有的葡萄糖值都进行了盲测。本研究主要暴露因素为世界卫生组织标准诊断的妊娠期糖尿病。儿童结局指标包括空腹血糖受损（IFG）、糖耐量受损（IGT）及 2 型糖尿病。其他检测指标涵盖胰岛素敏感性、胰岛素分泌功能及口服葡萄糖处置指数（oral disposition index）。

3. 结果

研究结果显示，妊娠期糖尿病母亲子代的糖耐量受损发生率为 10.6%，而非妊娠期糖尿病母亲子代仅为 5.0%；两组空腹血糖受损发生率分别为 9.2% 与 7.4%。2 型糖尿病病例数过少，无法开展统计分析。

表1 母亲的状妊娠期间的状态及其孩子随访的特征

进一步的统计分析显示，在调整了家族糖尿病史、母亲体重指数（BMI）和儿童体重指数（BMI z-score）后，GDM与儿童IFG和IGT之间的关联如下：IFG的比值比（Odds Ratio, OR）为1.09（95%置信区间 0.78～1.52），未达到显著性；IGT的比值比为1.96（95%置信区间 1.41～2.73），说明GDM显著增加了儿童出现糖耐量受损的风险。

图 1 儿童妊娠期间母体 GDM 关联的风险差异

此外，GDM与儿童在30分钟、1小时和2小时的血糖水平显著相关，但与空腹血糖水平无关。GDM与胰岛素敏感性呈负相关（即胰岛素抵抗增加），并且与口服处置指数（评估胰岛素分泌与敏感性的综合指标）呈负相关（调整后的均值差为-76.3，95% CI为-130.3～-22.4）。然而，GDM与胰岛素生成指数（insulinogenic index，衡量胰腺分泌胰岛素的能力）没有显著关联。

4. 结论

该研究表明，与非妊娠期糖尿病母亲的子代相比，宫内暴露于未经治疗的妊娠期糖尿病的儿童存在胰岛素抵抗，且胰岛 β 细胞代偿功能不足。GDM显著且独立地与儿童期糖耐量受损（IGT）相关。尽管没有直接影响空腹血糖，但GDM导致了儿童期糖代谢的改变，表现为糖耐量受损和胰岛素敏感性的下降。

导读思考

这项研究强调了孕期高血糖（尤其是GDM）对后代的长期影响，尤其是儿童期糖代谢的改变。虽然GDM通常在分娩后恢复，但研究表明，未经治疗的GDM在孕期对胰岛素抵抗和胰岛素分泌能力有重要的影响，甚至影响到孩子成年后的健康。研究显示，GDM暴露的孩子不仅在糖耐量受损（IGT）上有更高的风险，还表现出较高的胰岛素抵抗，说明这些孩子可能会有发展成2型糖尿病的潜在风险。

导读推荐文献

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原标题：《【文献导读】高血糖和不良妊娠结局随访研究：孕产妇妊娠糖尿病和儿童葡萄糖代谢》

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