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Nature子刊：钱旭/初波等揭示应激颗粒抑制铁死亡新机制，带来癌症治疗新思路

2026-05-24 17:09

来源：澎湃新闻·澎湃号·湃客

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见、最具侵袭性的恶性脑肿瘤。胶质母细胞瘤表现出显著的异质性，患者在确诊后通常只能存活 12-18 个月。尽管经过了几十年的研究，但该疾病尚无治愈方法，而且已批准的治疗方法（例如手术、放疗和化疗）在延长患者预期寿命方面效果有限。

胶质母细胞瘤干细胞（GSC）对临床上的一线治疗（包括放疗和替莫唑胺）具有耐药性，是胶质母细胞瘤术后复发的重要驱动因素。减少 GSC 数量在胶质母细胞瘤的治疗中极具前景，这一治疗策略仍然具有挑战性。

2026 年 5 月 22 日，南京医科大学钱旭教授、山东大学初波教授、南京医科大学第三附属医院（常州市第二人民医院）刘芳医生、南京医科大学葛新副教授、同济大学附属医院 Yang Zhou、南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）Shi Zhumei 作为共同第一作者，在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上发表了题为：Stress granules restrain ferroptosis by sequestering ferritin 的研究论文。

该研究发现，应激颗粒（Stress Granule）通过隔离铁蛋白（ferritin）来抑制铁死亡（ferroptosis）。破坏应激颗粒可通过铁死亡使胶质母细胞瘤干细胞（GSC）对放疗/替莫唑胺（TMZ）更敏感，这一发现提出了靶向干扰应激颗粒-铁死亡信号轴以治疗胶质母细胞瘤以及其他类型癌症的新策略。

在这项最新研究中，研究团队发现，破坏应激颗粒（Stress Granule，SG）可通过铁死亡（ferroptosis）使胶质母细胞瘤干细胞（GSC）对放疗/替莫唑胺（TMZ）更敏感。

应激颗粒蛋白组学分析显示，铁相关蛋白（包括铁蛋白 ferritin）被招募至应激颗粒中。从机制上来说，应激颗粒核心蛋白 G3BP1 以放疗/TMZ诱导的 G3BP1 甲硫氨酸-333 氧化依赖方式，直接与铁蛋白轻链（FTL）相互作用。该相互作用促进铁蛋白向应激颗粒的招募与隔离，从而通过限制游离铁库中的 Fe²⁺ 含量并抑制铁蛋白自噬（ferritinophagy），来抑制铁死亡。

研究团队进一步利用筛选出的来自药用植物刺五加的小分子化合物 ciwujianoside C3（CWJ-C3）破坏 G3BP1 与铁蛋白轻链（FTL）的结合，可解除应激颗粒对铁死亡的抑制作用，并在体外及动物模型中重新恢复胶质母细胞瘤干细胞（GSC）对放疗/TMZ 的敏感性。

总的来说，这些发现揭示了应激颗粒对铁死亡的负向调控机制，并提出了一种靶向干扰应激颗粒-铁死亡信号轴以治疗胶质母细胞瘤以及其他类型癌症的潜在策略。

值得一提的是，Nature Cell Biology 期刊同期发表了题为：Stress granules shape ferroptosis in cancer 的评论文章，文章指出，治疗胶质母细胞瘤的一大障碍在于胶质母细胞瘤干细胞（GSC）对放疗和替莫唑胺等标准疗法表现出显著的耐药性。钱旭团队的这项新研究发现，破坏一种名为应激颗粒的保护性结构，可通过诱导铁死亡，使胶质母细胞瘤干细胞更容易受到放疗和替莫唑胺治疗影响。