观察｜辉瑞入局减重赛道，埃诺格鲁肽能否挑战司美格鲁肽？

减重赛道迎来新的挑战者。在2026年美国糖尿病协会（ADA）年会上，多家国内外药企发布了GLP-1药物的研究数据，其中就包括辉瑞，其全球首个cAMP偏向型GLP-1受体激动剂——埃诺格鲁肽（Ecnoglutide）的最新临床数据作为最新突破（Late Breaking）正式公布。

在全球公共卫生的宏大图景中，超重与肥胖正从生活方式问题演变为不可忽视的医疗挑战。也因为此，GLP-1受体激动剂是近年来减重药物研发领域重要成果之一。在ADA年会上，不仅辉瑞，多家国内外药企发布了GLP-1药物的研究数据。其中，辉瑞的研究数据认为：多靶点并非未来减重领域的“唯一解”，机制的优化与深挖同样具备极高的临床价值。

头对头研究成功，意味着什么？

在创新药领域，“头对头（Head-to-Head）”研究是检验药物实力的最高标准。司美格鲁肽是业内首款GLP-1减重药，2025年全球销售额达到361亿美元，辉瑞的埃诺格鲁肽敢于直接与司美格鲁肽对标，其底气源于确凿的临床获益。

ADA期间发布的最新研究数据显示，埃诺格鲁肽在核心指标上完成了对司美格鲁肽的超越。

在减重幅度方面，研究数据显示，治疗20周时，埃诺格鲁肽（2.4mg）组受试者平均体重较基线下降12.8%，而司美格鲁肽（2.4mg）组降幅为9.5%。按相对基线降幅计算，埃诺格鲁肽的疗效提升了约35%。在深度减重指标上，埃诺格鲁肽在体重减轻≥10%的达标率几乎是司美格鲁肽组的两倍；在体重下降≥5%的基础指标上，埃诺格鲁肽组达标率为98.8%，也优于司美格鲁肽组的88.4%[1]。

在身体围度与脂肪分布方面，研究数据显示，埃诺格鲁肽治疗20周腰围平均下降10.5cm，对照组下降8.7cm，腰围降幅显著提高20%。同时，埃诺格鲁肽在颈围、臂围等全身脂肪分布的改善上，均呈现出显著的优效性[3]。

在安全耐受性方面，研究还显示，埃诺格鲁肽2.4mg与司美格鲁肽2.4mg受试组20周不良事件发生率相比也大大降低：恶心13.4%明显低于21.0%，呕吐11.0%低于12.3%，腹胀4.9%明显低于9.9%[3]。

对于上述研究数据，北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授认为：“该研究首次以直接临床证据验证了cAMP偏向型GLP-1受体激动剂这一创新机制的临床优势，通过优化GLP-1受体的信号传导，能够获得优于传统GLP-1受体激动剂的临床获益，为体重管理领域提供了高质量的循证医学证据。”

“中心性肥胖（即腹部脂肪堆积）不仅影响体态，还是2型糖尿病、代谢综合征和心血管疾病的核心危险因素”，纪立农教授认为，“埃诺格鲁肽在显著降低体重的同时，有效改善了中心性肥胖及局部脂肪堆积，在改善体型的同时也降低了相关代谢疾病风险。”

纪立农教授在ADA现场

值得一提的是，不少GLP-1减肥药都曾与司美格鲁肽对标，此次ADA上，礼来、信达等多家药企也公布了相关药物与司美格鲁肽头对头研究的最新数据。

从行业视角来看，在多靶点盛行的全球减重赛道，此次埃诺格鲁肽在ADA的数据之所以引发行业热议，除了显著的临床优势外，还在于其差异化的设计逻辑：不盲目追求靶点数量，而是聚焦于机制本身的深度优化。

偏向型机制为减重领域带来了什么？

在司美格鲁肽这一明星药物问世之后，GLP-1减重赛道的研发逐渐走向了“靶点数量内卷”。为了追求更强的减重数据，行业普遍采用在GLP-1基础上叠加GIP、GCG等靶点的“双靶”甚至“三靶”策略。

被业内反复讨论的是，这种做加法在增强减重效果的同时，也伴随着不可忽视的代价——极易引发更剧烈的胃肠道不良反应，导致部分患者在临床研究或实际治疗中因无法耐受而无奈脱落。

埃诺格鲁肽之所以能超越标杆产品，核心壁垒在于其首创的“cAMP偏向型机制”。这一机制成功将2012年诺贝尔化学奖（G蛋白偶联受体功能发现）的理论转化为了真正的临床应用。

如果将人体代谢系统比作一辆高速行驶的汽车，传统的GLP-1药物在启动减重机制时，往往是“油门与刹车同时踩下”——在激活有效通路的同时，也无差别地激活了引发恶心、呕吐等胃肠道不适的负面通路。

而埃诺格鲁肽的“cAMP偏向型机制”则相当于植入了高精度的“智能导航”。它可以选择性激活cAMP信号通路，同时减少β-arrestin的募集，降低受体脱敏与内化。这好比精准引领代谢系统驶向“持续减重”的目的地，同时自动规避了引发副作用的“弯路”；在驾驶体验上，实现了多踩“有效油门”、少踩“不良刹车”，在强效且持久减重的同时，极大地改善了患者的耐受性。

这一底层科学创新的价值在ADA发布的最新研究中得到了直接体现。

事实上，埃诺格鲁肽更早之前的研究数据已经展示了其减重潜力。以支持埃诺格鲁肽在中国上市的SLIMMER研究为例，该研究是迄今为止最大规模的中国减重人群三期临床试验。研究结果显示，治疗48周时，受试者的平均体重下降达15.4%，其中92.8%的受试者实现了5%以上的体重减轻。研究同时观察到患者腰围显著下降，平均减少12.8厘米，基线合并脂肪肝的受试者肝脏脂肪含量平均降低53.1%；此外尿酸水平平均下降54.3μmol/L[2]。

安全性方面，SLIMMER研究数据也表明，患者的胃肠道不良反应多为一过性，因胃肠道不良事件导致的停药率低至0.6%[4]。这一极低的数据与动辄因剧烈副反应导致高脱落率的多靶点药物形成了鲜明对比，从根本上解决了长期体重管理中“患者无法坚持”的核心痛点。

从行业端来看，埃诺格鲁肽的出现，为火热的减肥药研发赛道提供了一种“冷思考”：突破疗效瓶颈，并非只有“靶点堆叠”一条路。通过底层的机制创新，同样能跳出疗效与安全不可兼得的医学悖论。

辉瑞持续发力减重赛道

流行病学模型预测，到2030年，中国成人超重肥胖患病率将飙升至65.3%（约6.1亿人）[3]，其中BMI>32.5的重度肥胖人群占比也将翻倍至2%[4]。2024年，国家卫健委等16部门启动了“体重管理年”，同年发布的《肥胖症诊疗指南（2024年版）》明确指出，除了饮食、运动等生活方式干预手段外，对于中重度肥胖或合并代谢并发症的患者，药物治疗可显著提升减重效果并维持体重，与手术治疗共同构成肥胖症的进阶治疗手段。

同为全球知名药企，面对礼来的替尔泊肽、诺和诺德的司美格鲁肽在全球减重市场的大丰收，辉瑞这两年也在减重赛道频频发力，比如通过BD、收购等多种形式持续加码减重赛道，最具代表性的是以超过90亿美元的价格成功收购下一代减肥药开发商Metsera，极大地丰富了其全球减重产品组合。目前，辉瑞已初步构建起涵盖每日口服、每周及每月注射等多元化给药途径的减重医学解决方案管线。

在全球战略的指引下，辉瑞中国也在减肥赛道频频发力。2025年底，辉瑞与复星旗下药友制药达成口服GLP-1减肥药的重磅授权合作，最高总金额近20亿美元。到了2026年初，辉瑞又获得埃诺格鲁肽在中国大陆的独家商业化权益。合作官宣不久，2026年3月，埃诺格鲁肽即在国内正式获批减重适应证。

一系列在减重赛道的精准布局，不仅宣告了辉瑞强势加码国内代谢赛道核心圈层的意图，更是其紧跟“健康中国2030”战略目标、积极响应国家卫健委“体重管理年”行动计划的切实举措。从实验室走向真实世界的大市场，创新药的价值兑现不仅依赖于扎实的临床数据，更离不开成熟的商业化网络。业内人士预计，借助辉瑞在国内深耕多年、广泛布局的商业化网络与医院覆盖率，减重系列创新药有望加速从获批到大规模临床落地的转化。

临床端对减重药物的诉求，正从单纯的“追求减重数字”向“注重长期安全性与患者耐受性”转移。大型跨国药企的入局通常意味着更规范的学术推广与临床教育的下沉，在此过程中，兼具安全性与耐受性科学减重理念，也将影响更多需要用药的患者。

[1] 2026 ADA poster 12-B. Study number SCW0502-1122

[2] Ji L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):777-789

[3]国家基层肥胖症综合管理技术指南（2025）

[4]http://jjckb.xinhuanet.com/20260601/b13763db5f144b15bfe27856cbff4f9a/c.html