精准治疗罕见神经系统疾病迈出重要一步：新疗法将健康基因送至患儿脑内

以色列和美国科学家开发出一种新型基因疗法，将健康基因通过载体首次递送到一名患有严重遗传性癫痫的8个月大婴儿脑内，以恢复其大脑WWOX基因的功能。这一最新进展，标志着罕见神经系统疾病向精准基因治疗迈出了重要一步。相关论文发表于最新一期《疾病神经生物学》杂志。

这名婴儿出生时看上去很健康，但6周大时便开始遭受严重癫痫发作的折磨。基因检测显示他大脑内WWOX基因出现了一种罕见遗传缺陷，导致WWOX相关癫痫性脑病。这是一种毁灭性疾病，以早发性、耐药性癫痫，重度发育障碍以及过早死亡的高风险为特征。

目前，科学家已在世界各地发现了多种WWOX基因的致病变异。这些突变同样会损害WWOX的正常功能，并与严重的神经发育障碍紧密相关。

十多年前，耶路撒冷希伯来大学医学院团队开始研究WWOX基因在癌症生物学中的作用。他们利用大脑中缺乏WWOX表达的基因工程小鼠模型开展的实验表明，该基因的缺失会导致严重的神经系统异常，包括癫痫、发育迟缓、髓鞘形成缺陷和过早死亡。

团队开发出一种基因替代策略，利用腺相关病毒载体AAV9，将健康的WWOX基因拷贝精准递送给大脑神经元。在临床前研究中，单次给药便恢复了WWOX的表达，不仅改善了动物模型的癫痫发作、神经功能缺损和生长异常，更显著提高了存活率，为WWOX相关疾病的治疗提供了坚实的概念验证。

团队将这项技术授权给美国马赫兹治疗公司。该公司生产出临床级的基因治疗载体。在完成大量准备工作并获得监管机构批准后，在以色列施耐德儿童医疗中心，这一突破性疗法被直接注入这名婴儿的大脑。治疗一个月后，患儿的临床表现稳定并顺利出院。在最初的观察期间，曾经威胁他发育甚至生命的严重癫痫，已不见复发迹象。

尽管团队仍需对这名婴儿进行长期临床随访，以全面评估该疗法的安全性和有效性。但这一突破性进展，不仅为全球深受WWOX相关疾病困扰的家庭带来了希望的曙光，也为罕见遗传性神经系统疾病的新疗法铺下了基石。欧洲研究理事会已为该疗法提供概念验证拨款，以加速推动其走向临床。

【总编辑圈点】

从十多年前的实验室小鼠模型，到如今成功挽救生命，这项突破证明了精准医疗在复杂脑部疾病中的巨大威力，极大提振了全球神经科学界的信心，也为无数罕见病患者家庭点燃了希望之火。然而，我们也要看到“奇迹”背后的隐忧。单个病例的成功尚不足以证明普适性，定制化疗法后续正式推出的价格，可能也是多数家庭不能承受之重。

（原标题为《新疗法将健康基因送至患儿脑内 向精准治疗罕见神经系统疾病迈出重要一步》）