Cancer Cell：方文峰/张力团队证实，TROP2-ADC靶向药物耐受性持久细胞，延缓非小细胞肺癌对EGFR TKI的耐药性

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

在 EGFR 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中，药物耐受性持久（DTP） 细胞在对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）耐药的发展发挥着关键作用。

2026 年 6 月 18 日，中山大学肿瘤防治中心方文峰教授、张力教授、杨云鹏教授、洪少东教授团队联合国内多家医疗中心（中山大学肿瘤防治中心廖君博士、四川省肿瘤医院姚文秀教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院于雁教授、中山大学肿瘤防治中心李岸霖博士、中山大学肿瘤防治中心黄杰博士为论文共同第一作者），在 Cancer Cell 期刊发表了题为：Targeting TROP2 in drug-tolerant persister cells delays EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance in non-small cell lung cancer 的研究论文。

该研究证实，TROP2 是 DTP 细胞的关键标志物与功能靶点，完整解析了 EGFR-TKI 调控 TROP2 表达的 MAPK/c-Myc 信号轴机制，在临床前模型中验证了 TROP2 靶向 ADC 药物芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan, sac-TMT）联合奥希替尼的治疗价值，并进一步通过 II 期临床试验证明该联合方案在初治 EGFR 突变 NSCLC 患者中疗效优异、安全性可控，为延缓 TKI 耐药提供了可落地的临床防治策略。

在这项最新研究中，通过综合分析，研究团队发现，膜蛋白 TROP2 在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）诱导的药物耐受性持久（DTP） 细胞形成过程中动态上调，并在功能上促进 DTP 维持。从机制上来说，c-Myc 作为 TROP2 的转录抑制因子，TKI 介导的 MAPK 通路抑制会降低 c-Myc 水平，从而导致 TROP2 上调。

重要的是，将靶向 TROP2 的抗体药物偶联物（ADC）芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan, sac-TMT）与 EGFR TKI 奥希替尼联合使用，可在临床前模型中有效抑制 DTP 细胞的出现并延缓肿瘤复发。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）由四川科伦博泰自主研发的一款靶向 TROP2 的 ADC 药物。2025 年 8 月，方文峰教授、张力教授团队在 Nature Medicine 期刊发表论文，证实其联合塔戈利单抗（tagitanlimab，科伦博泰开发的抗 PD-L1 单抗）在一线治疗非小细胞肺癌中显示出良好的抗肿瘤活性。

研究团队进一步证实，在进行中的 II 期临床试验中，sac-TMT 联合奥希替尼一线治疗晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者的疗效，初步结果显示出有效性。

总的来说，这项研究确立了 TROP2 是 DTP 细胞中一个治疗上可行的靶点，并支持将 TROP2-ADC 联合 EGFR-TKI 作为一线治疗策略的临床开发，以延缓 TKI 耐药并改善 EGFR 突变的 NSCLC 患者的预后。

论文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00265-5

原标题：《Cancer Cell：方文峰/张力团队证实，TROP2-ADC靶向药物耐受性持久细胞，延缓非小细胞肺癌对EGFR TKI的耐药性》

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