Gut：肠癌也要“偷吃油”！科学家发现，结直肠癌会主动“偷窃”肠道中的外源性长链脂肪酸，限制脂肪摄入或是有效抗癌手段

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油脂有一种近乎原始的吸引力。它让食物更香、更软、更有满足感，从味蕾到大脑的奖赏系统，都对脂肪情有独钟。

脂肪的吸引力可不止如此。你知道吗，连癌细胞都对脂肪趋之若鹜，甚至“上头”到要主动从肠道“窃取”脂肪。

近期，发表在Gut杂志上的一篇论文发现，结直肠癌会主动从肠道管腔中吸收并积累外源性脂肪酸，并将其作为增殖燃料。抑制脂肪酸摄取或氧化可有效抑制肿瘤生长，严格控制膳食脂肪酸或许会成为结直肠癌治疗的关键一环。

之前就有研究发现，人类结直肠癌组织中高度富集了花生四烯酸及其促炎衍生物。人类是无法从单不饱和脂肪酸合成n-3/6多不饱和脂肪酸的，显然这些花生四烯酸另有来源。

研究者首先对两个独立的结直肠癌队列（n152/28）进行了分析，均发现了肿瘤组织中长链多不饱和脂肪酸（C20–C24，≥4双键）水平的显著升高。

在Apc1638N结直肠癌小鼠模型中，研究者进行了同位素示踪，给小鼠灌胃同位素标记的脂肪酸，包括氘标记的棕榈酸，用于追踪从肠腔吸收而来的棕榈酸；以及C13标记的乙酸，用于追踪从头合成而来的棕榈酸。

之所以选择棕榈酸，是因为棕榈酸是哺乳动物脂肪酸从头合成的核心产物。

在灌胃六小时后，研究者取小鼠组织样本进行分析，发现肿瘤中约3.3%的棕榈酸来自肠腔吸收，2.6%来自从头合成。

也就是说新增棕榈酸中，吸收和合成通量相当。当研究者减少合成原料，癌细胞还会代偿性地增加吸收，非常灵活。

使用CD36抑制剂（SMS121）阻断脂肪吸收，或使用CPT1a抑制剂（Etomoxir）阻断脂肪氧化，均能显著降低结直肠癌细胞系和患者来源类器官（PDO）的增殖，说明吸收外源长链脂肪酸对肿瘤增殖是必需的。

有趣的是，研究者发现右半结肠癌中长链脂肪酸的积累显著更高，表现出更强的促炎脂质环境。这与右半结肠紧邻小肠、能接触到更多未被吸收的饮食脂肪（成年人每日约有6-8克脂肪进入结肠）的地理位置高度吻合，属实是“近水楼台先得月”。

肠道微生物在促进结直肠癌吸收脂肪酸中，也有重要作用。无菌Apc1638N小鼠肿瘤数量更少，存活更久。但在人类中，个体肠菌构成差异非常大，还需要进一步研究。

此外，性别、年龄、肿瘤的分子亚型对脂肪酸积累影响不大。

研究者指出，既然肿瘤高度依赖外源脂肪，通过调整饮食（如降低特定促炎脂肪酸摄入或增加有益脂肪酸）来抑制肿瘤进展，或许可以变为有据可循的医疗建议，可惜本研究并未对此进行实验。

原标题：《Gut：肠癌也要“偷吃油”！科学家发现，结直肠癌会主动“偷窃”肠道中的外源性长链脂肪酸，限制脂肪摄入或是有效抗癌手段》

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