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血液输注细胞疗法，可减缓杜氏肌营养不良症年轻患者的肌肉萎缩

2026-08-04 14:06

来源：澎湃新闻·澎湃号·湃客

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原创柳叶刀TheLancet

《柳叶刀》（The Lancet）发表一项Ⅲ期临床试验，旨在评估细胞疗法deramiocel在晚期杜氏肌营养不良症患者中的有效性和安全性。结果显示，deramiocel有望减缓晚期杜氏肌营养不良症患儿及青年患者的肌肉功能衰退，且对于出现心肌病变的患者，还能减缓心脏损伤。结果表明，该疗法总体安全性良好。研究提示，deramiocel并非针对特定基因突变，因此有望适用于各种类型的杜氏肌营养不良症基因突变患者。识别图中二维码或点击文末阅读原文，查阅原文。

《柳叶刀》（The Lancet）发表的一项Ⅲ期临床试验显示，一项名为deramiocel的细胞疗法有望减缓晚期杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）患儿及青年患者的肌肉功能衰退；对于已经出现心肌病变的患者，该疗法还可能减缓心脏损伤进展。这是首个采用供体来源细胞、经血液输注治疗遗传性疾病的细胞治疗Ⅲ期临床试验，也是首个在诊断晚期DMD男孩和青年男性患者群体中开展的试验。该疗法所使用的细胞来源于原计划用于移植但最终未被使用的供体心脏组织。

目前，DMD尚无治愈方法。这是一种严重的遗传性疾病，可导致包括心肌在内的全身肌肉逐渐衰弱无力并发生萎缩。由于致病基因位于X染色体上，因此几乎仅影响男孩和青年男性。随着疾病进展，大多数患者会失去行走能力，并逐渐依赖双臂和双手完成日常活动和维持生活独立性。

HOPE-3研究在美国20个研究中心开展，共纳入106例10–22岁的晚期DMD男性患儿和青年患者。受试者被随机分配接受deramiocel治疗（54例）或安慰剂（52例），入组后1年内在门诊环境下每3个月经静脉输注一次。

一年后，与安慰剂组相比，接受deramiocel治疗的患者上肢功能下降速度更慢。总体来看，其上肢运动功能下降速度较安慰剂组减缓约54%，肘部运动功能下降速度减缓约65%。

在全部受试者中，该疗法对心脏泵血功能无显著改善作用。然而，在64例已发生心肌病且具有可供分析心脏影像资料的患者中，deramiocel较安慰剂更有助于维持心功能。在22例有治疗前后可对比影像资料的患者中，研究人员观察到deramiocel与心肌瘢痕进展减缓相关，这一结果有待进一步研究证实。

该疗法总体安全性良好，研究期间未报告死亡事件。类过敏反应在deramiocel组中的发生率高于安慰剂组（42% vs 15%）。绝大多数不良事件为轻度或中度，且通常在1–2天内消退。最常见的不良事件包括头痛、咳嗽、发热、恶心和心率增快。

研究作者指出，由于deramiocel针对的是疾病导致的肌肉肿胀和瘢痕形成，而非特定基因突变本身，因此该疗法有望适用于各种类型的DMD基因突变患者。心脏疾病是DMD患者死亡的主要原因之一，研究作者呼吁开展进一步研究，以明确本研究观察到的心脏获益是否能够转化为生存期延长等长期临床获益。

文章摘要

Deramiocel治疗晚期杜氏肌营养不良症（HOPE-3）：一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验

背景

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种影响骨骼肌和心肌的X连锁遗传性疾病，可因进行性肌病和心肌病导致患者失去行走能力以及过早死亡。Deramiocel是一种来源于心脏的细胞疗法，由人异体心肌球源性细胞（cardiosphere-derived cells）组成。在DMD的Ⅰ–Ⅱ期研究中，deramiocel改善了心脏和骨骼肌功能。本研究旨在评估deramiocel在晚期DMD患者中的有效性和安全性，从而验证HOPE-2研究结果。

方法

HOPE-3是一项多中心、随机（1:1）、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，纳入年龄10岁及以上的DMD患者。研究药物在门诊环境下每3个月通过静脉输注给药一次。在12个月时评估骨骼肌和心脏功能。主要终点为：上肢功能评估量表2.0版（Performance of the Upper Limb 2.0，PUL2.0）总评分在12月时较基线的变化百分比。本研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT05126758）。

结果

2022年6月22日至2024年5月28日期间，共筛查139例受试者，其中106例被随机分配至deramiocel组（n=54）或安慰剂组（n=52），并纳入意向治疗（intention-to-treat）分析人群。与安慰剂组相比，deramiocel组的主要终点改善更明显。对于PUL2.0总评分，12个月时最小二乘均值变化百分比显示，deramiocel组较安慰剂组高4.55%（95% CI 0.47–8.63；p=0.029）。安全性方面，Deramiocel与安慰剂相似。