日间过度思睡如何用药？《促觉醒药物临床应用中国专家共识》发布

日间过度思睡（EDS）是指个体在白天需要保持清醒的时间段内无法维持清醒和警觉，出现过度睡眠需求甚至无法克制地入睡等症状。EDS病因复杂，严重干扰患者的日常生活、工作学习与社交，甚至可能增加交通事故风险。

临床治疗过程中，应首先处理原发病［如对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者开展持续气道正压通气（CPAP）等基础治疗］，并改善睡眠卫生；在开展原发病治疗后仍存在明显EDS时，可考虑应用促觉醒药物。此类药物主要通过兴奋大脑皮质，促进觉醒，常用于发作性睡病及其他疾病所致EDS，亦可用于OSA经治疗后的残余思睡以及特发性嗜睡症、Kleine‑Levin综合征、部分躯体疾病等相关EDS。近年来国内外已有多种促觉醒药物获批，但尚缺乏专门针对其临床应用的专家共识。

为促进促觉醒药物合理、规范的临床应用，中国睡眠研究会睡眠障碍专业委员会组织国内多学科专家，根据国内外最新临床证据、相关指南共识与临床实践，共同制定了《促觉醒药物临床应用中国专家共识》。本共识全面梳理了促觉醒药物的作用机制、获批适应证、临床研究、用法用量和不良反应，并对不同病因所致EDS的药物选择、药物滴定和特殊患者用药等方面提出了10条推荐意见。

01 促觉醒药物的临床应用

（一）常见促觉醒药物及用法

常见的临床促觉醒药物包括莫达非尼、阿莫达非尼、替洛利生、索安非托、右旋安非他明、哌甲酯、羟丁酸钠、羟丁酸低钠、马吲哚等。多数适用于发作性睡病，部分药物用于OSA经治疗后的残余思睡及其他病因所致EDS。

1.莫达非尼和阿莫达非尼

通过阻断多巴胺转运体的再摄取发挥促觉醒作用。莫达非尼标准治疗剂量为200 mg/d，阿莫达非尼推荐剂量为150～250 mg/d。

2.替洛利生

通过干扰H3受体信号传导，阻断其抑制作用，从而促进觉醒。成人临床推荐治疗剂量为18～36 mg/d。

3.索安非托

通过同时升高多巴胺和去甲肾上腺素水平来保持清醒。推荐的临床起始剂量在发作性睡病和OSA患者中分别为75 mg/d和37.5 mg/d，最大剂量为150 mg/d。

4.右旋安非他明和哌甲酯

两者均属于苯丙胺类兴奋剂，因具有药物滥用和成瘾风险，应谨慎使用。右旋安非他明和哌甲酯的临床常用剂量均为5～60 mg/d。

5.羟丁酸钠和羟丁酸低钠

通过作用于大脑内的GABA能回路来增强睡眠/觉醒状态的稳定性。成人推荐的剂量范围均为每晚口服6～9 g，分2次服用（如睡前服用一次，2～4 h后再次服用一次，具体用药需遵医嘱）。

6.马吲哚

通过抑制多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取，较弱地促进多巴胺释放，发挥促觉醒作用。可考虑用于发作性睡病相关的EDS，尤其是其他药物治疗无效的患者。临床中，马吲哚的推荐剂量为200 mg/d。

表1 常见促觉醒药物的中国获批适应证及超适应证应用

（二）促觉醒药物的选择

EDS的管理应优先处理原发病、改善睡眠卫生习惯，对于无法改善的EDS再考虑应用促觉醒药物。综合各促觉醒药物的临床证据，不同病因所致EDS的药物选择推荐如下：

· 成人发作性睡病：建议选择索安非托、替洛利生、莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠和羟丁酸低钠（A，I），也可尝试使用马吲哚、右旋安非他明和哌甲酯（C，Ⅳ）；

· 儿童发作性睡病：可考虑选择替洛利生（B，Ⅱ），必要时可尝试使用莫达非尼（C，Ⅳ），但需警惕潜在的史蒂文斯‑约翰逊综合征和皮疹风险（C，Ⅳ）；

· 成人特发性嗜睡症：建议选择莫达非尼（A，I），也可考虑羟丁酸低钠（B，Ⅱ），或尝试使用替洛利生（C，Ⅳ）；

· 成人Kleine‑Levin综合征相关的EDS：可尝试使用莫达非尼（C，Ⅳ）；

· 成人OSA患者：经有效基础治疗后仍残余EDS，建议选择索安非托、莫达非尼、阿莫达非尼或替洛利生（A，I）；若OSA患者合并EDS且拒绝或不耐受、不依从基础治疗，建议个体化给予索安非托和替洛利生（A，Ⅰ），或考虑莫达非尼（B，Ⅱ）治疗；

· 精神障碍、药物和物质滥用所致的EDS：建议优先处理原发病，若原发病改善后仍有EDS，可参考中枢性嗜睡用药；

· 躯体疾病和其他病因所致的EDS：建议首先系统筛查并积极治疗原发疾病；若经规范处理后仍存在明显EDS，可结合具体病因、合并用药及不良反应风险，个体化参考中枢性嗜睡用药。

图1 促觉醒药物治疗不同病因所致EDS的流程图

02 促觉醒药物的滴定、维持、换药以及联合用药

（一）促觉醒药物的滴定

总体治疗原则是药物滴定是一种个体化、以患者为中心的给药方法。建议从较小剂量开始逐渐增加剂量，给机体一个适应的过程，以减少不良反应的发生。

（二）促觉醒药物的维持和减量治疗

当患者的EDS症状在初始治疗中取得显著改善后，为防止症状复发，维持治疗必不可少。建议基于滴定过程中确定的最佳剂量制定维持治疗方案，并根据患者的反馈适时调整。

（三）促觉醒药物的换药以及联合用药

若使用某一单药不能很好地控制患者的EDS，可考虑换药。原则上建议优先选择与原药作用机制不同的促觉醒药物。当患者对单药反应不佳时，也可考虑联合用药，联合策略应突出机制互补。

促觉醒药物应作为EDS管理的二线方案，仅在优先处理原发病并改善睡眠卫生习惯后、症状仍无法缓解时予以考虑应用。建议根据患者特定情况制定个体化的药物滴定策略，从低剂量起始，逐步滴定至最小有效剂量。若使用某一单药不能很好地控制患者的EDS，可考虑换药或联合用药，但应避免不合理的单胺能药物叠加。建议优先选用已在我国获批适应证、循证医学证据充分且不良反应较少的促觉醒药物，并谨慎进行超适应证用药。

03 特殊患者及共病患者用药

（一）特殊患者用药

· 老年患者：应考虑从较小剂量开始，逐渐增加剂量，并密切监测。

· 儿童患者：除右旋安非他明、哌甲酯、替洛利生、羟丁酸钠和羟丁酸低钠被批准用于儿童患者外，其他促觉醒药物在儿童患者的安全性和有效性尚未明确。

· 妊娠和哺乳期患者：莫达非尼、阿莫达非尼、羟丁酸钠、羟丁酸低钠和马吲哚均可能导致胎儿伤害，孕妇应避免使用。

· 肝肾功能损伤患者：对于肝功能损伤患者（尤其是中、重度），建议将剂量减半；替洛利生和马吲哚禁用于严重肝功能损伤患者。

（二）共病患者用药

右旋安非他明、哌甲酯、莫达非尼、索安非托、替洛利生和马吲哚存在一定的心血管风险，对于共病控制不佳或不稳定的严重心脏问题患者，需谨慎用药。在使用促觉醒药物前，应充分筛查共病精神障碍的患者。

不同促觉醒药物在特殊患者及共病患者中的用药注意事项具有较大差异，建议遵循药物说明书谨慎用药。

04 结语

促觉醒药物仍是当前治疗各种病因所致EDS的主要选择，合理使用可有效改善患者症状、提高生命质量。然而当前循证证据多集中于发作性睡病和OSA所致EDS，在其他疾病方面相对薄弱。此外，尽管我国已有促觉醒药物获批，但现有可选择的药物仍较少，多数仍属于超适应证应用。促觉醒药物在中国人群中的长期安全性及多药联合方案仍需更多高质量的真实世界证据支持。

图2 促觉醒药物的发展历程

注：从1935年右旋安非他明首次用于治疗发作性睡病，到2019年索安非托获批，促觉醒药物经历了80余年的发展历程。

文章来源：中国睡眠研究会, 中国睡眠研究会睡眠障碍专业委员会, 中国发作性睡病协作组. 促觉醒药物临床应用中国专家共识[J]. 中华内科杂志, 2026, 65(2): 129-140.