浙江大学医学院附属邵逸夫医院等单位合作发文，揭示对抗肺部恶性肿瘤的潜在策略

10月12日，浙江大学医学院附属邵逸夫医院/浙江大学医学院附属第一医院研究团队合作共同在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了研究论文，题为“Dietary fat boosts lung tissue-specific antitumor immunity via reprogramming intravascular neutrophils”，本研究数据表明，饮食中的脂肪通过提高血清中棕榈酸和胆固醇水平所激活的肺血管内皮细胞（LVECs）对中性粒细胞进行预活化，从而增强其活性氧（ROS）生成能力，进而促进肺组织特异性的抗肿瘤免疫反应。本研究揭示了膳食脂肪在以组织特异性方式调控中性粒细胞功能方面的重要作用。因此，靶向中性粒细胞组织特异性重编程的饮食干预，可能成为防治肺部恶性肿瘤的一种潜在策略。

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重新认识中性粒细胞：骨髓重编程与组织诱导的功能多样性新进展

作为数量最多的循环白细胞之一，中性粒细胞是快速响应的髓系细胞，在抗感染、抗肿瘤和自身免疫反应中起着关键作用。因此，中性粒细胞在骨髓和外周组织中的功能调控与宿主对多种疾病的易感性密切相关。在骨髓中，已发现重编程的粒细胞生成可导致中性粒细胞功能在全身范围内发生改变。在外周组织中，尽管中性粒细胞在血液循环中的半衰期通常不足1天，但越来越多的证据开始揭示，肺、肠道和皮肤等组织特异性因素可诱导中性粒细胞产生此前意想不到的功能多样性。

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血清胆固醇升高及与肺微血管内皮细胞相互作用增强与人肺中性粒细胞的活化相关

基于在小鼠中的观察，即高脂饮食/生酮饮食激活的肺血管内皮细胞（LVECs）通过增强ICAM-1依赖的细胞间接触和信号传导来促进中性粒细胞的抗肿瘤功能，研究人员对人源LVECs（第7和第8簇）与肺内中性粒细胞（N0−N6簇）之间的细胞间通讯进行了深入分析。研究人员进行了CellChat分析，发现内皮细胞簇7和8主要与中性粒细胞簇N1−N3之间存在增强的相互作用。通过对信号输出和输入强度的分析显示，这两个内皮细胞簇主要作为信号来源，而三个中性粒细胞簇则主要作为信号接收者。进一步分析参与内皮细胞向中性粒细胞信号传递的关键配体-受体对，共鉴定出22个内皮细胞中的配体和11个中性粒细胞中的受体，其中包括内皮细胞来源的ICAM-1与其在中性粒细胞上的受体整合素αL（ITGAL）之间的相互作用。值得注意的是，ICAM-1/ITGAL信号轴在两个内皮细胞簇与N3簇之间表现出最强的通讯强度。后续的基因集富集分析进一步表明，N3簇在所有中性粒细胞亚群中表现出最显著的活性氧（ROS）生成特征。综合来看，这些数据提示，内皮细胞与中性粒细胞之间增强的黏附和信号传导可能与中性粒细胞的功能重编程相关，并增强了其抗肿瘤先天免疫功能。

血清胆固醇升高以及与肺微血管内皮细胞相互作用增强，与人肺中性粒细胞的活化相关

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研究意义

本研究结果强调了饮食脂肪诱导的肺部中性粒细胞组织特异性功能重编程的功能意义，这一机制有望被用于增强靶向肺癌的组织特异性免疫。本研究将推动未来在肺部感染等多种疾病以及肺外器官中开展关于饮食相关中性粒细胞组织特异性重编程的研究，从而加深对中性粒细胞组织特异性重编程及饮食干预在癌症及其他疾病患者中作用的理解。

参考资料：

https://jitc.bmj.com/content/14/10/e015726#sec-18

原标题：《膳食干预！浙江大学医学院附属邵逸夫医院等单位合作发文：对抗肺部恶性肿瘤的潜在策略》

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