Neuron丨好奇好动的人，大脑更抗AD？华中科大朱铃强/刘丹团队揭示特质mPB‑EW环路经Tacr1赋予认知韧性

同样是确诊阿尔茨海默病（AD），为什么有的人认知衰退更快，有的人却能在相当长的时间里维持较好的认知功能？这种 "认知韧性" 一直让研究者着迷。传统观点认为，认知下降主要由大脑皮层的病变程度决定，但皮层退化之前，早期出现的注意力减退其实已经露出苗头。

2026年10月27日，华中科技大学同济医学院刘丹、朱铃强教授团队在《Neuron》上发表研究“Trait-linked brainstem circuit resilience balances tau pathology-induced cellular vulnerability in Alzheimer’s disease”。

该研究揭示阿尔茨海默病早期注意力缺陷先于记忆衰退出现，与脑干动眼神经副核 CART⁺神经元被 tau 病理抑制有关；探索行为可募集内侧臂旁核 — 动眼神经副核（mPB‑EW）环路，经 P 物质（Tacr1）信号维持脆弱神经元活动，恢复注意力功能；研究提出 "细胞易损性与环路韧性平衡" 决定 AD 认知结局的模型。

核心亮点速览

AD早期注意力缺陷先于记忆衰退，与tau病理相关

tau病理抑制EW核团CART⁺神经元，驱动注意力缺陷

探索行为募集mPB-EW环路，经P物质/Tacr1信号提供“环路韧性”

“细胞易损性 vs 环路韧性”平衡决定AD认知结局

AD的认知衰退，最早从哪种功能开始？

临床队列（HC n=75、MCI n=63、AD n=74）IVA‑CPT 测试显示，AD/MCI 患者注意力商数下降，且与血浆pTau217/pTau181 水平相关。

4 月龄 3×Tg‑AD 小鼠在 5‑CSRTT 任务中早期即出现注意力缺陷（准确率下降、错误与遗漏增多），而 9 月龄才出现空间记忆减退，提示注意力下降早于记忆损伤。进一步研究发现，AD 小鼠 EW 核团中 CART⁺神经元活动显著降低，且正确试次中钙信号峰值潜伏期延长，将早期注意力缺陷与 EW CART⁺神经元活动减退联系起来。

图 1｜AD 早期注意力缺陷与 tau 病理相关，先于记忆衰退

tau病理如何攻击这些神经元？

3×Tg‑AD 小鼠及 AD 患者 EW 核团中，CART⁺神经元存在 tau 病理（AT8/pS396 阳性）。

在 Cart‑Cre 小鼠 EW 中过表达 MAPT (P301S) 可复制注意力缺陷，而敲低人 tau 可挽救 3×Tg‑AD 小鼠的注意力表现。

电生理记录显示 AD 小鼠 EW 神经元 sEPSC 幅度与频率下降，提示 tau 病理削弱其兴奋性输入。空间转录组学与 scRNA‑seq 分析锁定转录因子 Nr2f2：tau 病理下调 Nr2f2，进而经 Kcnma1调控 EW 神经元易损性，解析了 tau 病理导致细胞易损性的分子通路。

因此，tau病理存在于EW CART⁺神经元中；过表达tau复制缺陷、敲低tau挽救；tau下调Nr2f2、经Kcnma1调控细胞易损性。

图 2｜tau 病理扰乱 EW 神经元活动并驱动注意力缺陷

为什么有些AD小鼠能保住注意力？

研究团队按注意力表现将 AD 小鼠分为"AD‑DA（注意力保留）" 与 "AD‑nDA（注意力受损）"两类。

结果显示，AD‑DA 小鼠 EW CART⁺神经元 c‑Fos 更高。逆向示踪锁定内侧臂旁核（mPB）→EW 环路，P 物质经 Tacr1 受体介导该环路的保护作用。

行为学追踪显示，探索行为（AD‑DA 小鼠特征）可预测认知韧性；化学遗传操控 Tac1‑Cre;3×Tg 小鼠 EW 神经元证实激活该环路或用 P 物质可改善注意力，阻断 Tacr1（aprepitant）则抵消此效应。

因此，tau 病理抑制 EW CART⁺神经元造成细胞易损性，探索行为募集的 mPB‑EW 环路经 P 物质信号提供环路韧性，二者平衡决定 AD 认知结局。

图 3｜探索行为经 Tacr1⁺EW 神经元预测并介导 AD 小鼠认知韧性

总结全文

该研究在 AD 患者队列与 3×Tg‑AD 小鼠模型中证实，早期注意力缺陷先于记忆衰退，源于 tau 病理对脑干动眼神经副核 CART⁺神经元的抑制（经 Nr2f2‑Kcnma1 通路介导细胞易损性）；探索行为可募集内侧臂旁核 —EW 环路，通过P 物质 / Tacr1 信号维持这些脆弱神经元的活动并恢复注意力，揭示 "细胞易损性与环路韧性" 的动态平衡决定 AD 认知结局，为 AD 早期干预提供行为、环路与细胞层面的多重靶点。

小编寄语：

我们常把阿尔茨海默病想象成记性越来越差，但这项研究提醒我们，注意力减退可能更早发出信号。更让人感慨的是，同样面对 tau 病理，有些个体靠脑内一条环路撑住了认知。

这提示我们，保持好奇与探索、主动参与新活动，或许不仅仅让生活更丰富，也可能在不知不觉中强化大脑的抗损能力。而那些爱探索的人，不只心态更年轻，大脑也更抗损。

原文链接

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.10.002

原标题：《Neuron丨好奇好动的人，大脑更抗AD？华中科大朱铃强/刘丹团队揭示特质mPB‑EW环路经Tacr1赋予认知韧性》

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