Cell Rep｜为什么越焦虑越痒、越痒越焦虑？谢敬敦/胡霁揭示瘙痒与焦虑恶性循环的中枢神经环路机制

慢性瘙痒和焦虑，在脑里往往是相互助长的。

皮肤科医生常见到越焦虑越痒、越痒越焦虑的现象，那么，这种痒到底由脑内哪些神经说了算？

2026年10月30日，中山大学肿瘤防治中心谢敬敦教授团队，联合上海科技大学生命科学与技术学院胡霁教授团队在《Cell Reports》上发表研究“Rheb in central amygdala somatostatin neurons regulates chronic itch and anxiety-like behaviors”， 中山大学肿瘤防治中心博士生齐振华、上海交通大学医学院附属瑞金医院博士后田超、上海科技大学生命科学与技术学院博士生金晓锐为论文的共同第一作者。

研究利用二苯基环丙烯酮（DCP）诱导的慢性瘙痒小鼠模型发现，中央杏仁核（CeA）中表达生长抑素的 SST 神经元在慢性瘙痒时被激活、兴奋性升高，并同时驱动抓挠与焦虑样行为。转录组分析锁定小 G 蛋白 Rheb 在 DCP 标记的 CeA SST 神经元中上调；条件性敲低 Rheb 可抑制其过度兴奋并缓解抓挠与焦虑，而过表达 Rheb 则促进抓挠与焦虑。研究提示 Rheb 是慢性瘙痒及其伴随情绪障碍的潜在分子治疗靶点。

核心亮点速览

慢性瘙痒激活CeA SST神经元，同时驱动抓挠与焦虑

转录组锁定Rheb在CeA SST神经元中上调

敲低Rheb → 抑制过度兴奋、缓解抓挠与焦虑

过表达Rheb → 促进抓挠与焦虑，依赖CeA SST神经元活动

慢性瘙痒时，哪个脑区的神经元被激活？

作者用DCP 建立慢性瘙痒模型，模型鼠自发性抓挠增多并表现焦虑样行为。

通过 FosTRAP 活动依赖标记发现，模型鼠 CeA 中 tdTomato 阳性神经元显著增多，单核 RNA 测序显示被标记的 GABA 能神经元以 Sst 亚群为主（占 66.7%），提示慢性瘙痒招募了CeA SST 神经元。

膜片钳记录显示，DCP 鼠 CeA SST 神经元放电增多、静息膜电位去极化、基强度降低，处于过度兴奋状态。化学遗传实验证实抑制 CeA SST 神经元可减少抓挠并缓解焦虑样行为，激活则促进抓挠、诱发焦虑；在雌鼠中抑制可减轻抓挠，但焦虑改善呈性别依赖。

图1｜DCP诱导的慢性瘙痒激活中央杏仁核SST神经元并增强其兴奋性

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什么分子让CeA SST神经元过度兴奋？

差异表达分析发现 274 个上调基因，富集于化学突触传递、受体信号及 AMPA 受体转运等兴奋性通路；与活动调控基因取交集筛出 6 个候选，qPCR 证实仅 Rheb在模型鼠 CeA 中显著上调，免疫印迹亦确认其蛋白升高。

在 CeA SST 神经元中条件性敲低 Rheb 后，其放电频率下降、膜电位超极化、基强度升高，过度兴奋被抑制；行为上抓挠显著减少，旷场中心与开放臂停留时间增多，焦虑样行为缓解。

图2｜CeA SST神经元敲低Rheb降低兴奋性并缓解DCP诱导的抓挠与焦虑样行为

Rheb 过表达促进抓挠与焦虑样行为

在未造模 Sst-Cre 小鼠 CeA 中过表达 Rheb，抓挠显著增多，旷场中心与开放臂停留时间减少，即诱发焦虑样行为，同时 p-S6 荧光增强提示 mTORC1 信号被激活。

将 Rheb 与抑制性受体 hM4Di 共表达并化学遗传抑制后，Rheb 诱导的抓挠与焦虑均被削弱，说明其效应依赖 CeA SST 神经元活动。研究还提示投射至臂旁核与终纹床核的亚群在瘙痒与情绪调控中分工不同。

图3｜CeA SST神经元过表达Rheb促进抓挠与焦虑样行为

全文总结

本研究在 DCP 诱导的慢性瘙痒小鼠模型中证实，中央杏仁核中表达生长抑素的 SST 神经元是介导 "瘙痒相关抓挠 — 焦虑样行为" 恶性循环的关键神经群体：慢性瘙痒状态下这类神经元被显著招募并处于过度兴奋状态，化学遗传抑制可减轻抓挠与焦虑、激活则诱发二者。

转录组与功能实验共同锁定小 G 蛋白 Rheb为关键分子，其在慢性瘙痒的 CeA SST 神经元中上调，敲低可抑制神经元过度兴奋并缓解抓挠与焦虑，过表达则足以促进抓挠与焦虑，且这一效应依赖 CeA SST 神经元的活动。研究还揭示 CeA SST 神经元不同投射亚群（PBN、BNST）在瘙痒与情绪调控中的分工，为慢性瘙痒及其伴随情绪障碍提供了细胞类型特异的分子干预靶点。

慢性瘙痒 → CeA SST神经元激活 → Rheb↑ → 神经元过度兴奋 → 抓挠 + 焦虑。

小编寄语

现实里饱受慢性瘙痒困扰的人群，常常在反复抓挠、夜晚失眠和情绪内耗之间苦苦周旋。

这项研究为瘙痒-焦虑恶性循环提供了一个新视角。它提示慢性瘙痒不只是皮肤问题，还是中枢神经问题。CeA SST神经元和Rheb，都是潜在的干预靶点。期待后续更多基础与临床研究继续推进，未来能够开发出靶向中枢环路或者 Rheb 分子的干预手段，为慢性瘙痒合并焦虑的患者带来更兼顾止痒与情绪改善的治疗方案。

原文链接

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.118231

原标题：《Cell Rep｜为什么越焦虑越痒、越痒越焦虑？谢敬敦/胡霁揭示瘙痒与焦虑恶性循环的中枢神经环路机制》

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