九期一临床试验够不够长？何为有条件批准上市？研发团队回应

“九期一”全球战略发布暨正式上市仪式。  中新网 图

12月29日，中国原创治疗阿尔茨海默病新药“九期一”正式在国内上市。

在当天中午的新闻发布会上，“九期一”研发团队就公众关注的临床试验期长度、生物标志物和有条件申请、研发资金等问题一一作出了解答。

九个月临床试验是否够长？

在当天上午的战略发布会上，九期一®中国3期临床主要牵头研究者、上海交通大学医学院附属精神卫生中心教授肖世富与九期一®中国3期临床主要牵头研究者、北京协和医院神经医学科教授张振馨，首次系统公开解读了九期一®临床研究数据与结果。

九期一®进入临床试验以来，先后有1199例中国受试者分别参加了1、2、3期临床试验研究。其中3期临床试验由北京协和医院和上海交通大学医学院附属精神卫生中心牵头组织的全国34家三级甲等医院开展，共完成了818例受试者的服药观察。

“九期一”的3期临床试验时间为9个月。有外界声音认为，试验时间不够长。

肖世富在中午的新闻发布会上介绍，阿尔茨海默病的治疗分为对症治疗和延缓或阻止病程进展两个方面。需要根据疾病的严重程度和发展阶段，每一类研究都有相应的试验指导原则。

“一般情况下，药物的2期临床试验只需3个月，但我们做了6个月；3期临床试验只需6个月，但我们做了9个月。”肖世富解释，他在首先拿到药物批件并浏览其作用机制后，认为这款药相比目前的药物起效会慢一点，充分发挥作用需要更长的时间。

肖世富说，国外同类药物在进行临床试验时，因为发现3个月、6个月时效果并不明显，所以选择了拉长临床试验时间、增加更多患者样本的办法。

“我们在6个月就已经看到疗效了，如果我们9个月没有疗效，我们也会做一年半甚至两年。”他举例说，此前失败的阿尔兹海默病药物P值基本上只能改善0.4或0.5，“九期一”在3期临床试验期间达到了2.54。

此外，有人称，“九期一”研究指标单一，生物标志物不明确。2018年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）发布的阿尔茨海默病早期预防和干预指南中，提出对于早期阿尔茨海默病患者，可以通过生物标志物的改善作为疗效的证据。

肖世富回应，目前中国《阿尔茨海默病治疗药物临床研究技术指导原则》中，没有要求进行生物标志物检测。他认为，认知功能改善是药效评估最主要的指标，“认知功能没有改变，这款药就永远无法上市。”肖世富指出，“有些药，在临床试验时确实发现老年斑减少了，但是认知功能没有什么改善。”

何为有条件批准上市？

2019年11月2日，国家药品监督管理局有条件批准了九期一®的上市申请。关于“有条件批准”，该药主要发明人、中国科学院上海药物研究所研究员耿美玉做了专门解释。

耿美玉表示，在提交新药申报资料时，有一份大鼠104周的致癌毒性试验数据没有提交，“当时整个的试验已经完成，但是试验报告还没准备好，另外患者迫切需求”，因此国家药监局允许“九期一”先上市，并要求研发团队在3个月之内把资料补交上去，如果期限内不提交，就取消新药资格。

12月26日，他们已向国家药品监督管理局提交了完整的大鼠104周致癌毒性试验数据，没有发现致癌风险。

耿美玉透露，“3期临床试验的论文还在投稿中，国家药审中心还将依据相关规定，把3期临床数据报告公之于众。”

研究资金从何而来？

上海绿谷制药董事长吕松涛介绍，九期一®上市后单盒定价895元，“一个月大概需要3580，一年在4万左右。未来有机会进入国家医保，价格应该是患者可以接受的。”

吕松涛透露，拟于明年启动的国际多中心3期临床研究，将以超过2000例轻、中度阿尔茨海默病患者为对象，在北美、欧盟、东欧、亚太等地区的200个临床中心开展12个月的双盲试验和6个月的开放试验。

新闻发布会上，有记者提问，绿谷制药称到目前为止已经在九期一®的研发上投入了30亿元人民币，并且今天宣布未来将继续投入30亿美元支持九期一®上市后的一系列研究，资金从何而来？

吕松涛表示，绿谷的产品“注射用丹参多酚酸盐”是此前支撑公司运营的主要来源之一，“从2009年到现在十年时间积累了30亿左右的利润。”

对于未来30亿美元的投资，吕松涛说，除了目前绿谷现有产品的销售，还有九期一®使用者的需求等，“绿谷还不是上市公司，融资渠道有很多，现在有不少跨国公司想与我们进行合作。”