银杏叶入药安全吗？又一临床大品种修改说明书

原创 界弟 医学界

药食同源、制剂种类多、临床应用宽泛，让银杏叶制剂和银杏叶提取物的监管难上加难。

国家药品监督管理局1月10号又公示了两个药品说明书的修订公告：银杏叶片等口服制剂和华佗再造丸。主要对“不良反应”“禁忌”和“注意事项”进行统一修订。此前，两类药物说明书的“不良反应”、“禁忌”栏，均为“尚不明确”。

“医学界”统计，两个公告共涉及19个药品，其中，杏叶片制剂涉及药品众多，包括3大制剂种类，共18个药品：

8个银杏叶口服固体制剂：银杏叶片、银杏叶胶囊、银杏叶软胶囊、银杏叶颗粒、银杏叶丸、银杏叶分散片、银杏叶滴丸、银杏茶颗粒；

3个液体制剂：银杏叶酊、银杏叶滴剂、银杏叶口服液

7个银杏酮酯口服制剂：银杏酮酯分散片、银杏酮酯滴丸、银杏酮酯胶囊、银杏酮酯片、银杏酮酯颗粒、杏灵分散片、杏灵滴丸

以8个银杏叶口服固体制剂说明书修订要求为例，公告要求，药品说明书“不良反应”项应增加：

胃肠系统：恶心、呕吐、口干、腹胀、腹痛、腹部不适、胃酸过多等，有消化道出血病例报告。

神经系统：头晕、头痛等，有局部麻木病例报告。

皮肤及其附件：皮疹、瘙痒等。

心血管系统：胸闷、心悸等，有血压升高或降低病例报告。

其他：乏力、过敏或过敏样反应等，有牙龈出血、鼻出血等病例报告。

此外，“禁忌”和“注意事项”栏也增加了内容。

银杏叶片说明书，“不良反应”、“禁忌”以及“注意事项”均为“尚不明确”

“药食同源的活化石”

银杏叶应用广泛，银杏的叶片和果实分别被《中国药典》收载，主要含有银杏黄酮、萜类内酯、酚酸类、异戊烯醇、甾体类等多种化学成分。以银杏提取物或有效成分开发的制剂有片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、注射剂、滴丸、糖浆剂、酊剂等类型，临床上多用于心脑血管疾病的治疗，被评价是“药食同源的活化石”。

因此，银杏叶提取物制剂与保健食品可谓是当今世界市场上最热门的植物药产品之一。

但是北大药学院天然药物化学系教授屠鹏飞接受媒体采访时表示，银杏叶并不是传统中药材，它主要用来生产银杏叶提取物和制剂，提取工艺最早源于德国，主要作用于脑部、周边等血液循环障碍。

一些含有银杏叶提取物的药品说明书上称，产品对失智症、血管性痴呆、老年性痴呆有较好疗效。

在我国医院处方药和零售药市场中，银杏叶制剂的确在心血管疾病和神经内科多种疾病的联合用药中占据重要地位，是载入《2009 年国家医保目录》《国家基本药物目录》（2012 年版）（银杏叶胶囊、片、滴丸）、《低价药目录》（银杏叶片、胶囊）的药物。

自20世纪90年代起，银杏叶提取物制剂一直是治疗脑血管疾病的首选药物，我国银杏叶提取物制剂年销售额从2000年的6亿发展到2007年的22亿，2011年超过 50 亿，成为心脑血管领域植物药领先品种之一。

2015年《法治周末》报道，行业数据显示，2013年，国内医院脑血管及抗痴呆药物市场已达到 225 亿元，其中银杏叶制剂市场占据了20%，约为45亿元。

此外，银杏叶提取物已达到 10 亿元市场规模，是中药“重磅炸弹”型超级品种。其中，常用制剂包括银杏叶提取物注射液（舒血宁注射液、金纳多注射液）和银杏达莫注射液。

作为中药注射液，这几个大品种的有效性和安全性都饱受质疑。“对银杏制剂不良反应的报道多集中在银杏叶注射剂上。”天津药物研究院2017年发表在《药物评价研究》上的论文《银杏化学成分、制剂种类和不良反应的研究进展》写道。

另外，部分以银杏叶提取物为主要原料的产品则注册为“保健食品”。

某品牌银杏叶口服液就属于“保健食品”

监管加紧

目前，在我国，银杏可用于药物、饮料、酒制品、保健品、功能食品、化妆品等多个领域。

根据天津药物研究院的统计，截止2017年，以“银杏叶片”为药品名，已有80个批准文号，以“银杏叶分散片”为药品名，共有13个批准文号。

具体到一个胶囊剂品种，就包括“银杏叶胶囊”、“银杏叶软胶囊”、“银杏酮酯胶囊” 和“银杏洋参胶囊”，分别获得 9、 7、 1、 1 个批准文号。

药食同源、制剂种类多、临床应用宽泛，让银杏叶制剂和银杏叶提取物的监管难上加难。

2015年的“银杏叶事件”风波就将中药提取产业的混乱和无序公之于众。

根据国家食药总局公布的信息，2015年，监管部门在飞行检查中发现，部分企业擅自改变提取工艺，使用3%盐酸代替国家规定的稀乙醇，制备银杏叶提取物。擅自改变提取工艺，存在“分解药品有效成分，影响药品疗效”风险。

此后，不断牵连出新的下游制药、保健品企业，整个植物提取物市场正面临严峻的行业整顿，国家食品药品监督管理总局开展了银杏叶药品和保健食品专项治理行动。

事件发生后，评论普遍认为，“对这一品种采取有力措施加以治理，彻底净化市场，将对中药产业起到示范性效果。”

虽然此次专项治理行动加强了对银杏叶片制剂生产工艺的规范，但是作为一种应用如此广泛的植物药，目前对银杏的化学成分的研究“仍有一些问题需要进一步阐明，如化合物结构与其相对应药理作用的构效关系如何，怎样从分子水平、细胞水平和基因水平上阐明作用机制等。”

另外，自2000年以来各种银杏制剂层出不穷，包括胶囊、片剂、颗粒剂、口服液、注射液、滴丸剂、薄膜衣丸、粉针剂、崩解片、分散片、咀嚼片、泡腾片等多种剂型。各种剂型的有效成分多是银杏黄酮和萜类内酯，以提取部位或提取物为多，复方较少。“各种剂型的临床有效性与一致性，需要建立更新的方法进行再评价，以便更大地发挥该药作用。”论文《银杏化学成分、制剂种类和不良反应的研究进展》指出。

银杏制剂和提取物的合理用药问题仍然艰巨。此次修改说明书，聚焦药物不良反应，波及三种主要制剂种类，共18种药品，或许是药监局监管加紧的信号。

来源：“医学界”微信公众号

整理：朱雪琦

责编：郑华菊

原标题：《银杏叶入药安全吗？又一临床大品种修改说明书》

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