核酸检测频繁假阴性，会漏诊大批新冠肺炎患者吗？

原创：丁香医生

疫情期间，一直有这样的新闻：

中日医院一名患者三次咽拭子核酸检测均为「阴性」（没有检测出病毒核酸），最终通过下呼吸道样本才确诊。

一位被感染的医生，也是做了三次核酸检验才确诊。确诊时，距离他出现症状已经 23 天。

在浙江，更是有患者经历 7 次核酸检验，才确诊。

「病毒核酸检验阳性」或「病毒基因测序和新型冠状病毒高度同源」是确诊新冠肺炎的金标准。而比起基因测序，核酸检验是更快、更容易的方法。

病毒核酸检验出现「假阴性」的结果，是因为病毒太「狡猾」？还是病毒发生了变异？又或是检验用的试剂盒有问题？

当然，大家更关心的是：

会不会造成大批漏诊患者？

漏诊患者又会不会造成更多的传染？

丁香医生今天给大家回答一下几个常见问题——

一、什么是假阴性？

「假阴性」是指：一个新冠肺炎者，他的检验结果却显示阴性（没有检测出病毒核酸）。

事实上，不是只有新型冠状病毒的检测会出现「假阴性」的结果。所有的检测都可能出现。

图片来源：中国科学报

二、为什么会有假阴性？

导致这一结果，有几个常见的可能及影响因素：

➊ 采集样本时未采集到病毒或采集到的病毒过少

新型冠状病毒主要感染下呼吸道甚至肺部，且患者多是干咳、无痰。这给样本采集带来了一定难度，且越深部的样本，对患者的创伤越大。

因此临床上更多以更快、更容易、创伤更小的「咽拭子」采样：从疑似患者咽部采集样本。而咽部的病毒量较少，可能采集不到病毒或采集量过少，造成检测结果出现「假阴性」。

另外，发病时间也会影响样本采集。发病早期，病毒量较少，也同样较难采集。

图片来源：站酷海洛

➋ 贮存、运输、检验过程出现失误

样本的贮存、运输、检验等过程都有严格的要求，任意一环出现失误都可能影响结果。

尤其是疫情期间，一些原本条件不怎么好的医院、实验室也在超负荷运作，这对他们来说也是很难一时改善的。

➌ 试剂盒的准确性

理论上，像试剂盒这样的产品需要长时间的临床试验，才能明确其有效性。但因本次疫情爆发突然，很多产品是加急审批、加紧生产，还缺少全面的临床试验数据。

但国家医疗专家组成员李兴旺在 2 月 4 日国家卫健委的发布会上表示：「核酸检测方法从目前我们了解的信息来看，这个方法还是比较敏感的。」

另外，对于第二批参与审批的企业，其要求已提高，若通过后，检测的准确性有望进一步提高。

三、频繁出现假阴性，

核酸检验应该被放弃吗？

核酸检验是比基因检测更快、更容易的方法，在疫情面前，具有难以替代的地位。

此前网上有呼声提出「用 CT 替代核酸检验」。实际上，《新冠肺炎的肺炎诊疗方案（试行第五版）》中，已经加入了影像学作为临床诊断标准，但确诊还是要做核酸检验。

因为 CT 只能判断出一个患者可能有「病毒性肺炎」，无法确定是否因为新型冠状病毒病毒导致。

「用 CT 替代核酸检验」可能会造成误诊，导致误诊者在隔离时被感染者传染。

四、假阴性会导致

大批病人漏诊吗？

不用太过担心。

「核酸检验」是作为新型冠状病毒确诊标准，但「核酸检测阴性」并不是排除感染的依据。

对于还没确诊的患者，会被列为「疑似患者」。

疑似患者在后续诊治过程中，还会多次进行核酸检测和鉴别诊断，最终得到确诊结果。

按照《新冠肺炎的肺炎诊疗方案（试行第五版）》：

对于非湖北地区，「有流行病学史中的任何一条，且符合临床表现中任意 2 条。无明确流行病学史的，符合临床表现中的 3 条」将被列为「疑似病例」。

对于湖北地区——

「有流行病学史中的任何一条或无流行病学史，且同时符合临床表现中 2 条」将被列为「疑似病例」。如果「疑似病例」具有肺炎影像学特征者，可以临床诊断为新冠肺炎。

图片来源：站酷海洛

五、未确诊患者

会不会造成大范围传播？

先别慌，「核酸阴性」不代表就能出院了。

目前各省市都在贯彻对疑似患者、确诊患者「尽收尽治」的处理原则，防止未确诊患者在外传播病毒。

尤其是在疫情最严重的湖北省，正在努力增加床位：

截至 2 月 7 日晚间，武汉市新建火神山医院 1000 张病床已交付使用，雷神山医院 1600 张病床也会于 2 月 8 日交付使用。

目前已投入使用的 3 家方舱医院共有床位 4250 张，同时，湖北省市防疫指挥部正在将省委党校新校区与武汉市属 4 所高校改造为定点医疗点，共将增加 5400 个床位，尽全力保障患者收治。

并且，对于疑似患者和确诊患者，要解除隔离和出院必须满足：

体温恢复正常 3 天以上；

呼吸道症状明显好转；

肺部影像学显示炎症明显吸收；

连续两次呼吸道病原核酸检测阴性，且采样时间间隔至少 1 天。

所以「核酸检测阴性」并不意味着疑似感染者就能出院了，不用担心身边出现大量漏诊患者。

另外，许多地方目前已经实施了小区封闭管理、要求外地返乡人士居家隔离、对瞒报病情的患者的加大处罚力度等措施。

图片来源：站酷海洛

六、普通人能做什么？

当你怀疑自己或亲友是新冠肺炎患者时，请及时上报，且不要随意出门。

如果你或亲友符合以下几点：

流行病学史：发病前十四天去过武汉及周边地区，发病前十四接触过疑似患者、确诊患者或身边有聚集性发病。

发热或呼吸道症状。

若只有流行病学史，无不适，可以居家隔离；若两点都符合，请引起重视，及时就诊。

近日还有一些新闻，一些患者确诊前，已符合其中上述一点甚至两点，还出门逛街，这是对自己和公众非常不负责任的行为。

事实上，感染新型冠状病毒并不可怕，大多数患者是轻症，重症及死亡案例并不多，且较多原本有系统疾病。

所以，并不要觉得产生恐慌、躲避隔离；也不要过度掉以轻心、身体不适还正常出门逛街。

图片来源：站酷海洛

疫情期间，除了政府、医护人员、医药企业，每一个群众的努力也不可或缺。

如无必要不出门，让病毒没有传播的机会！

本文经由 上海市公共卫生临床中心医师 林逸骁 审核

参考文献

[1] 《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》

[2] 汤禹成 and 谭畅 (2020). 谁是“假阴性”新冠肺炎病人. [online] Available at: https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Njk5MTE1&mid=2652403807&idx=1&sn=09e7816a4a5fee14be724aaca34d8761&chksm=33d985db04ae0ccd79c9782d8d6fb1c0bca3d8663c9bcfaecf16286d3e8d9cb422a23b145f66&mpshare=1&scene=1&srcid=&sharer_sharetime=1581128483493&sharer_shareid=b234043d79d646776f2aefe89a7172c3&rd2werd=1#wechat_redirect [Accessed 8 Feb. 2020].

[3] Anon, (2020). 新冠病毒检测为何出现假阴性？与试剂盒有关的所有问题这里都说清楚了_采样. [online] Available at: http://www.sohu.com/a/371335441_220095 [Accessed 8 Feb. 2020].

[4] Anon, (2020). 国家卫生健康委就进一步加强新型冠状病毒感染的肺炎重症患者医疗救治有关情况举行发布会. [online] Available at: https://mp.weixin.qq.com/s/1P18MG1VnOwrH7j5WrNOHQ [Accessed 8 Feb. 2020].

策划 Jame BruceLi

策划 王姐、feidi

封面图来源 站酷海洛

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