“羟氯喹+阿奇霉素”治疗新冠？并非人人可用，尤其是心血管疾病患者

原创 辣酱 医学界心血管频道

仅凭36例样本的研究，川普就说要立刻投入使用……

随着疫情的快速蔓延，2019年冠状病毒病（COVID-19）也引起了全球关注。截至北京时间22日上午9时，全球170个国家和地区累计确诊304544例，较上一日新增超3万例。

美国48小时内确诊病例翻番，成为中国境外确诊病例第二多的国家，仅次于意大利。面对日益严峻的疫情，特朗普对于COVID-19的态度也发生了“微妙”的变化。

周六（3月21日），特朗普发推吹捧羟氯喹和阿奇霉素，称羟氯喹配合阿奇霉素确实有机会能在药物世上发挥颠覆性的作用，要立即使用抑制新冠病毒。推文中称：“希望它们都能立即投入使用。民众在垂死挣扎，行动要快，愿上帝保佑各位。”

研究证实：阿奇霉素+羟氯喹转阴率100%

特朗普的推荐并非空穴来风，同日他还转发了一条关于羟氯喹配合阿奇霉素治疗新冠肺炎有效的推文——

这项由Didier Raoulta团队在《International Journal of Antimicrobial Agents》在线发表的题为“Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial”的研究论文中显示，使用羟氯喹配合阿奇霉素联合治疗COVID-19疗效显著，参与研究的患者在治疗第5天左右病毒完全消除。

图1：研究的具体方法

具体来看这项研究[1]，共有36 位COVID-19患者（6例无症状、22例有上呼吸道感染症状、8例有下呼吸道感染症状）参与了这项临床试验，其中20人每日接受600 mg羟氯喹治疗，研究者每天检测他们的鼻咽拭子病毒载量，并根据他们的临床表现，将阿奇霉素添加到治疗中，另外16人为对照组。

图2：研究的主要结果

如图所示，接受羟氯喹和阿奇霉素联合治疗的患者第6天鼻咽拭子病毒转阴率为100％，而接受羟氯喹单药治疗的患者转阴率仅为57.1%，对照组的转阴率更是低至12.5％（p <0.0001）。且与无症状的的患者相比，具有症状的患者的药物疗效更显著。

由此可见，羟氯喹治疗新冠肺炎患者确实有效，而羟氯喹联合阿奇霉素治疗效果更佳。不过许多专家认为，这项实验的样本量太小却缺乏随机试验，是否真的有效还有待考量。

并非人人可用，尤其是心血管疾病患者！

其实中国医生早有将磷酸氯喹用于治疗新冠肺炎患者的先例，在3月9日中国科学院武汉病毒所的研究团队发表在《Clinical Infectious Diseases》上的研究[2]就指出，磷酸氯喹已少量用于治疗新冠肺炎患者。而羟氯喹的作用机制与磷酸氯喹相同，但毒副作用显著减少，或能更有助于控制危重症患者晚期发生的细胞因子风暴。

体外实验的结果显示，羟氯喹对SARS-CoV-2的抑制作用确实强于磷酸氯喹。不过，注意到在第7版新冠肺炎诊疗方案[3]中，专家对磷酸氯喹的使用给出详细的用药方案的同时，也给出了禁忌症的提示——心血管疾病患者禁用氯喹！

图3：内容截自《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第7版）》

不仅如此，方案中还指出应避免盲目或不恰当使用抗菌药物，尤其是光谱抗菌药。阿奇霉素作为第二代大环内酯类抗生素，抗菌谱广，但它具有会引起QT间期延长的副作用。

早在2013年，美国FDA就发出警告：阿奇霉素可能导致心脏电生理活动发生异常改变，如QT间期延长、尖端扭转型室速等，从而引发致命性心律失常，有糖尿病或心脏病的患者使用阿奇霉素导致猝死的可能性较高。FDA要求更新阿奇霉素产品标签，着重警告本品有致心脏病风险。

虽然目前没有证据指出羟氯喹对心血管是否有影响，那新冠肺炎患者究竟是否可以使用羟氯喹和阿奇霉素联合治疗呢？

美国传染病专家Dr. Edsel Salvana在推特上给出的观点是——

除非你的医生开处方，否则请不要同时服用羟氯喹和阿奇霉素。这两种药物都会影响心脏的QT间期，可能导致心律失常和猝死，尤其是在服用其他药物或有心脏病的情况下。

对此，小编还联系了多位药师及心内科医生，请他们谈谈自己的想法。

▎来自同济大学附属东方医院的主任药师翟晓波给出的建议：

羟氯喹联合阿奇霉素可以推荐，但因这两个药均可延长QT间期，从而增加严重室性心律失常的风险。因此最好能心电监护；

密切监测电解质钾、镁、钙，防止低钾、低镁、低钙而延长QT间期，从而增加严重室性心律失常的风险。

▎而首都医科大学附属北京地坛医院心内科的杜志刚教授表示：

目前，两种药物联合使用对心QT时间延长的影响不是很确切。原来已经有QT时间延长综合征的患者患新冠肺炎使用该方案时，可能需要更加密切的关注心脏QT时间的变化。

▎药评中心的张药师则指出：

羟氯喹的心脏毒性小于氯喹，但对于心血管疾病患者，不推荐这样的联合治疗。

各位专家有不排斥使用的，也有不推荐使用的。但他们都提到了一点，在使用过程中应注意心脏QT时间的变化，密切监测血钾等电解质水平，如有心电图变化及时停用。

目前对于两药联合使用的研究仅一项，样本量也只有36例，像特朗普这样力推可能欠妥。对于一般的新冠肺炎患者，羟氯喹与阿奇霉素的联合治疗可以考虑，但对原有心血管病史的患者应在评估心血管风险的情况下酌情使用，同时注意电解质水平及QT时间变化！

那么对于阿奇霉素和羟氯喹的联合治疗方法，各位有什么观点，欢迎留言、共同探讨！

参考文献：

[1]Philippe Gautret, Jean-Christophe Lagier, Philippe Parola.Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial.International Journal of Antimicrobial Agents.Available online 20 March 2020, 105949

[2]Xueting Yao, Fei Ye, Miao Zhang.In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2（SARS-CoV-2）.Clinical Infectious Diseases.ciaa237

[3]《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第7版）》

本文首发：医学界心血管频道

本文作者：辣酱

责任编辑：董小雯

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原标题：《特朗普力推“羟氯喹+阿奇霉素”治疗新冠，并非人人可用！》

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