羟氯喹+阿奇霉素，特朗普力推的治疗方案可以终结疫情吗？

原创 编辑部 Tiger 常笑健康

世卫组织实时统计数据显示，截至北京时间23日0时59分，全球确诊新冠肺炎294110例，死亡12944例。目前全球已有186个国家和地区出现新冠肺炎确诊病例，中国以外新冠肺炎确诊超过21万例。

新冠疫情肆虐全球，美国及欧洲各国目前处于水深火热之中，可以说全球战疫已经进入了持久战，多个国家均在开展疫苗研发竞赛，把终结疫情的希望寄托在疫苗上。

疫苗开发从马拉松变成短速冲刺，既是技术、金钱和人力的比拼，也是一场命运的赌博。按最乐观的情况，疫苗也要一年时间才能研制成功，距离大规模生产、全球铺货还需要走更长的路，远水解不了近渴。

除了用于预防的疫苗以外，用于治疗的药物也在加速竞争。

轰动世界的法国马赛方案

据约翰·霍普金斯大学数据，截至当地时间22日18时，美国新冠肺炎确诊病例为33073例。 面对日益严峻的疫情，特朗普对于COVID-19的态度也发生了“微妙”的变化。

3月21日，特朗普发推吹捧羟氯喹和阿奇霉素，称羟氯喹配合阿奇霉素确实有机会能在药物史上发挥颠覆性的作用，要立即使用抑制新冠病毒。推文中称：“希望它们都能立即投入使用。民众在垂死挣扎，行动要快，愿上帝保佑各位。”

特朗普的推荐并非空穴来风，同日他还转发了一条关于法国马赛大学团队研究论文的推文。

这项由迪迪埃·拉乌尔特团队在《International Journal of Antimicrobial Agents》在线发表的题为“Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial”的研究论文中显示，使用羟氯喹配合阿奇霉素联合治疗COVID-19疗效显著，参与研究的患者在治疗第5天左右病毒完全消除。（以下简称“马赛方案”）

在这项 36 人COVID-2019病人（6例无症状，22例有上呼吸道感染症状，8例有下呼吸道感染症状）参与的临床实验中，第6天患者鼻咽拭子病毒转阴率：接受羟氯喹和阿奇霉素联合治疗的为100％；而仅接受羟氯喹单药治疗的患者为57.1％；对照组为12.5％（p <0.001），并且与无症状的的患者相比，具有症状的患者的药物疗效更显著。

该试验入组了20人接受羟氯喹治疗，每人每日接受600mg 羟氯喹治疗，另外16人为对照来自另一个临床现场。观察指标是研究每日采集鼻咽拭子，进行病毒载量检测。研究终点是接受治疗第6天是否依然具有病毒载量。 研究人员还发现，羟氯喹联合阿奇霉素治疗效果最佳，在对比仅用羟氯喹治疗、用羟氯喹和阿奇霉素联合治疗、以及对照组的PCR核酸阳性率后发现的。

马赛大学医院研究所教授拉乌尔特

法国马赛大学医院研究所教授迪迪埃·拉乌尔特所公布的临床效果，是否意味着面对这场波及全球的疫情，我们找到了关闭地狱之门的钥匙呢？

详解：马赛方案的成功与不足

首先，我们来了解一下羟氯喹是什么样的灵丹妙药？

硫酸羟氯喹片由氯喹衍生而出，最初是一种抗疟疾的药物，后来在临床上发现此类药物具有轻度免疫抑制和免疫调节的作用。

目前硫酸羟氯喹片在风湿性疾病中，用途非常广泛，常用在类风湿关节炎，系统性红斑狼疮，结缔组织病等很多疾病领域。细挖国内外相关临床治疗指南，发现当前羟氯喹在免疫系统疾病治疗领域处于基础用药、一线治疗药物地位，且是安全性最高（可长期用药，可用于妊娠期妇女）的基石药物。

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马赛方案的成功重点有三方面因素

首先，用药方案不同。国内临床研究使用的硫酸羟氯喹剂量是一天1次，每次400mg。而马赛方案使用的磷酸羟氯喹的剂量是一天3次，每次200mg。

同时马赛方案创新性地联合阿奇霉素给药，效果有明显提升。阿奇霉素的作用机制通过干扰细菌的蛋白质合成来防止细菌的生长，它与细菌核糖体的50S亚基结合，从而抑制mRNA的翻译。

阿奇霉素增强新冠肺炎疗效的作用机制还不是很清楚，但是阿奇霉素之前被证明在体外可以抑制塞卡病毒和埃博拉病毒，并且在给病毒感染患者服用后可预防严重的呼吸道感染。最初，给这些病人使用阿奇霉素只是为了预防细菌感染，但是没想到最后却收获到奇效：阿奇霉素与硫酸羟氯喹之间产生了协同作用！

其次，马赛方案也不是随机双盲，但在另一个医疗中心设置不使用磷酸羟氯喹的病人作为对照。

这是优势，但同样也带来问题：不同医疗中心治疗能力的差异，会不会导致最终结果的差异？还有，马赛的对照组有没有使用其他一些治疗药物？这些文章中并没有说明。

最后，马赛方案跟踪了治疗6天的核酸检测结果，数据采集比较详细。

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任何一个方案都存在不足，马赛方案也不例外

首先，马赛方案的对照组设置在另一个医疗中心，这不得不让人充满遐想。

其次，治疗组中有6个病人脱落了。其中有3个是转到ICU，这意味着病情加重。1个病人虽然第二天核酸检测是阴性，却在第三天不幸逝世。1个病人因为呕吐恶心终止用药。还有1个病人因为用药第一天和第二天就转阴，离开医院。6个脱落的病人中，有3个转到ICU，这不得不让人怀疑马赛方案的治疗效果真的那么神奇吗？

再次，马赛方案的样本数偏小，一共36例病人。它的成功是不是一些偶然的因素，而非用药方案本身？还需要大样本的临床试验确认。

最后，马赛方案收治的病人都是轻、普通型，那么对于更需要医疗资源支持的重型病人效果如何，还有待进一步考证。

争议：真的会是疫情终结者吗？

面对这场轰轰烈烈的疫情，全世界都迫切希望找到一个“特效方案”。马赛方案此时的问世，无疑点亮了希望之灯。

只治疗6天，该组的6个病人全部转阴，如果后续大量临床证实，这无疑是个超级重磅级的发现！

同时，2020年，羟氯喹在美国一个月的治疗批发价约为25美元。阿奇霉素专利保护也到期，一个疗程的批发价约为4美元。所以这个治疗可以说是大部分人都能承担的，这是非常实惠的方案。难怪特朗普迫不及待地宣称希望羟氯喹和阿奇霉素立即投入使用。

当然，特朗普的态度更多是浓浓的政治意义，毕竟这个世界上最懂病毒的不是他，而是他身边的福奇博士。福奇博士接受记者采访时，当着特朗普的面，毫不客气直言：羟氯喹能预防新冠肺炎是没有任何证据的。

随后FDA则发表公告称羟氯喹尚未正式批准，还在研究中，但FDA局长Stephen Hahn表示已经批准对一些患者进行同情用药。

拉乌尔特教授本人也表示：“我们的实验还在进行中，许多欧洲的研究者也向我们发出求助的信号，我们将继续从事有关治疗新冠病毒的研究。我们同时要为我们所在地区的马赛人民工作。“

好了，让我们回到马赛方案本身，它究竟会不会是疫情终结者呢？

3天羟氯喹和阿奇霉素治疗，转阴率高达83.3%；6天的治疗，转阴率竟然是100%。如果后面全世界临床应用还都保持这么“高”、这么“快”的转阴率，这就是新冠肺炎的“特效药”了，称它为“疫情终结者”一点都不为过！

马赛方案高效又廉价，我们根本无需再苦苦等待疫苗的结果。

在这里，小编依旧维持谨慎而乐观的态度，毕竟马赛方案实施过程中的不足，前面已经讲过。

再退一步讲，如果马赛方案真的这么神奇，那么我们很快就能见证“奇迹”。按照马赛方案的快速高效的转阴率，那么这周结束的时候，欧美的治愈率会急剧提升，下周全世界就该沉浸喜气洋洋的氛围中了。

另外千万不可忽视的一点，道高一尺魔高一丈，病毒最可怕的就是它的变异。如果真发生变异，也许很多方案就得推倒重来，不得不保持高度警惕！

反思：我国对于羟氯喹的研究

事实上，国内很早就认识到硫酸羟氯喹可能突出的疗效，并早于法国团队开展了硫酸羟氯喹的临床研究。

2020年2月6日至25日，在上海市公共卫生临床中心开展硫酸羟氯喹疗效的临床试验。结果：在治疗过程中，试验组1例患者发展为重症。入组后第7天，试验组中13例（86.7%）和对照组中14例（93.3%）咽拭子病毒核酸检测为阴性。

这意味着没有发现硫酸羟氯喹治疗新冠肺炎的有效性，这与马赛方案的结果相违背，为什么会是这个情况？

因为新冠肺炎是威胁生命的疾病，抢救生命是第一要务，没有人能够使用安慰剂对照组。在这个临床试验过程中，对照组使用了其他药物在进行治疗，所以没能获得国际的认可。

钟南山院士等人此前也多次提到氯喹的作用，称这个药危害性不大，但对病毒的转阴率较为有效，“集中力量办大事”的我国为何没能做出得到认可的“马赛方案”呢？

首先，疫情突发，猝不及防。

作为最先大范围发生疫情的国家，湖北等地的重灾区的医疗系统一度濒临崩溃，我们最初只是在忙于认识这种陌生的病毒、启动重大突发公卫事件的响应与加强防控工作来对抗疫情的增长。

事后诸葛亮都是比较容易做的，但是在疫情突然爆发的时候，面对着没有特效药的情况，需要在极短的时间内开始一个临床试验，不但很多重要的信息缺乏，而且很多虚假的信息泛滥，要好好计划一个临床试验，难度确实很高。

临床试验也绝对不是很多想象中的那样，只要找来一些患者，随机分成两组，就能看出治疗是否有效果。

其次，干扰因素众多。

据报道，早在1月29日的时候，武汉病毒研究所就与军事医学科学院毒物药物研究所联合发现了在细胞层面上对新型冠状病毒（2019-nCoV）有较好抑制作用的三种“老药物”，其中就包括了氯喹。

当初的报道也表示，后续的临床使用在走相关程序报批。

可能是受累于双黄连乌龙事件和大量层出不穷的新型治疗方案，最终这个研究被淹没。

由于特殊的国情，中医、中药以及其他临时发现的用药方案蜂拥而至，对于样本量少的地区根本无法开展类似的研究。而样本量多的地区，也由于方案混杂，也无法针对性的开展随机双盲的研究。

最后，药物治疗方案的研究经验不足。

据报道，我国奔赴武汉的医疗队与忙碌在各地区一线定点医院的抗疫队伍，多为临床医生组成，主要是根据临床经验和临床知识开展忙碌的救治工作，在专业性和敏感度不够。

号称亚洲最顶级的武汉病毒研究所P4实验室也可能是受限于病毒来源等各种风波并没有发挥明显的作用，其他病毒研究所和实验室也没有针对氯喹开展更为细致的研究。

写在最后

总的来说，马赛方案应该是目前最强的抗病毒结果了，我们应该庆贺。

但是这个用药方案因为还只是初期研究，近期可能也会有更多的临床数据发表，放大研究后是不是还会表现出比较好的效果？这个方案是否针对所有程度的新冠患者都有效？真正挽救了新冠患者的，到底是药物，还是自己的免疫力？是否有足够广的抗病毒能力以防治变异后的病毒？这些问题都有待观察。

无论如何，点燃希望之光，有助于缓解当下，特别是国外恐慌的氛围。

同时，我们也要开始反思，为何新冠肺炎临床上硫酸羟氯喹的胜利果实被别人摘取了。

最后提醒下大家，是药三分毒，没事别乱吃药。

原标题：《有效率100%！特朗普力推的治疗方案可以终结疫情吗？》

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