瑞德西韦治疗新冠首份临床研究：53名重症患者36人有改善

4月11日，吉利德在顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发布了瑞德西韦（Remdesivir）治疗新冠肺炎（COVID-19）的首个临床研究结果。

结果显示，在53名来自美国、欧洲、加拿大及日本的严重和危重新冠肺炎患者中，瑞德西韦给68%（36人）的患者带来临床改善。其中，57％（30/53）接受机械通气的患者中有17例已拔管。共有47％（25/53）的患者出院，13％（7/53）患者死亡；在接受有创通气的患者中，死亡率为18％（6/34），而未接受有创通气的患者为5％（1/19）。

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上述患者都是在同情用药情况下接受瑞德西韦治疗的。按照治疗计划，这53名重症患者将接受为期10天的瑞德西韦治疗，随后是18天的随访期。这一研究发布的数据截至2020年3月30日。在53名能够进行评估的患者中，40名（75%）接受了为期10天的治疗，10名（19%）接受了5-9天的治疗，3名（6%）接受治疗少于5天。

在安全性方面，总计32名患者（60%）出现副作用，最常见的是肝脏酶指标升高、腹泻、皮疹、肾功能障碍和高血压。总计12名（23%）患者出现严重副作用，其中包括多器官多器官功能障碍综合征、败血性休克、急性肾脏损伤和高血压。

另外，接受治疗的53名患者中有7名在完成瑞德西韦治疗后死亡，其中包括6名接受有创通气的患者和1名接受无创氧气支持的患者。

该论文作者指出，这项研究提供了瑞德西韦治疗重症患者的最新数据，68%的患者氧气支持得到改善，在中位随访时间为18天时的总死亡率为13%。此前，在中国进行的一系列研究中，重症患者的死亡率在17-78%之间。一项在武汉进行的包含201名患者的研究中，接受有创通气的患者的死亡率高达66%（44/67）。作者表示，与这些数字相比，13%的死亡率值得关注。

瑞德西韦目前尚未在全球任何国家获得批准，对于治疗新型冠状病毒肺炎的安全性或有效性尚不明确。

吉利德方面强调，同情用药数据存在局限性，因为用药队列的规模小，随访时间相对较短，同情用药的性质本身可能导致数据丢失，且缺乏随机对照组。

53名患者，10天疗程，“结果令人鼓舞，但数据有限”

自2020年1月25日起，对于无法参加正在进行的临床研究，且符合条件的新型冠状病毒肺炎严重并发症的患者，吉利德提供了瑞德西韦用于紧急使用。以个例为基础，1800多名患者已经通过同情用药方式，接受了瑞德西韦的治疗。

据吉利德方面披露，这次53名患者通过同情用药项目，在2020年3月7日或之前接受了至少一剂瑞德西韦的治疗。所有患者均因新型冠状病毒的感染入院，他们或者是血氧饱和度等于或低于94%，或者需要氧气。开始使用瑞德西韦治疗前，患者出现症状的中位时间为12天。大多数（75%）患者是年龄在60岁以上且患有高血压、糖尿病、高血脂和哮喘等合并症的男性患者。这三个因素综合起来都与新型冠状病毒肺炎的不良后果相关。

对患者的治疗计划是一个使用瑞德西韦10天的疗程，包括第1天静脉给药200 mg初始剂量，然后在剩余的9个治疗日中每天100mg。此项分析中的53位患者中，有75%接受了瑞德西韦10天全程治疗，有19%接受了5-9天的治疗，有6%接受了少于5天的治疗。在瑞德西韦治疗开始后的28天持续随访。其中，4名患者过早停用瑞德西韦，1人因既往肾功能衰竭加重，1人因多器官功能衰竭，2人肝酶升高，这两人中有1人出现斑状丘疹。

吉利德称，同情用药项目没有预先设定的终点。对其数据的分析中，对氧气支持要求的变化、患者出院、导致瑞德西韦治疗中断的不良事件报告、以及死亡率这些关键临床事件的发生率进行了量化。此外，分析评估了患者临床改善的比例，其定义为从患者出院，和/或对比基线在世界卫生组织研发蓝图小组（World Health Organization R&D Blueprint Group）推荐的反映住院和氧气支持状况6分等级量表上，至少有2分改善。

“目前，针对新型冠状病毒肺炎尚无已经被证实的治疗方法。我们无法从这些数据中得出明确的结论，但观察接受瑞德西韦治疗的这组住院患者，我们获得的结果是有希望的。”这篇文章的作者医学博士Jonathan D. Grein，洛杉矶西达赛奈医疗中心流行病医院院长表示，“我们期待对照临床研究的结果，可以验证现有的发现。”

在吉利德官网的新闻稿中，吉利德科学首席医疗官Merdad Parsey说道：“虽然这项同情用药的结果令人鼓舞，但数据有限。吉利德已经有多个临床试验正在进行，瑞德西韦的初步临床数据预计在未来几周发布。我们的目标是尽快增加越来越多的证据，更全面地评估瑞德西韦的潜力，并在适当时支持更广泛地使用这种研究药物。”

在中国进行的瑞德西韦针对重症患者的临床试验由于入组率低，已经停止

今年2月5日，吉利德已与中国卫生部门达成了协议，支持对2019-nCoV感染者开展两项临床试验，该试验由王辰、曹彬团队负责，计划于4月27日结束。其中一项研究评估瑞德西韦用于确诊感染2019-nCoV且已住院但未表现出显著临床症状（如，需要额外吸氧）的患者的治疗效果，另一项研究则评估瑞德西韦用于出现较严重临床症状（如，需要吸氧）的确诊病患的疗效。

在此前的发布会上，国家知识产权局副局长何志敏表示，在武汉多家医院进行的瑞德西韦的临床试验，将于4月27日公布结果。“我们非常关切瑞德西韦的有效性、安全性，期待能够尽快出现一批包括瑞德西韦在内的，能对新冠肺炎治疗产生积极疗效的药品。”

吉利德表示，在中国进行的瑞德西韦针对重症COVID-19患者的临床试验由于入组率低，已经停止了该研究，对轻度/普通型患者的临床试验正在进行。另外，由美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）牵头的瑞德西韦临床试验仍在招募患者，预计将于5月公布结果。瑞德西韦联合其他疗法治疗COVID-19的临床试验也已经开始招募患者。

4月5日，吉利德科学董事长兼首席执行官Daniel O’Day在公开信中表示，在过去的一周，吉利德一直在与监管机构协商，为瑞德西韦这个新型冠状病毒肺炎的潜在治疗药物建立更多的扩大可及方案。通过该方案，医院或医生能够在同一时间为多名重症患者申请紧急使用瑞德西韦。这些患者无法参加临床试验，然而，对他们、他们的家人和为他们提供治疗的医护人员来说，“紧急”是最真实的描述。

新冠肺炎暴发以来，瑞德西韦被视为最具潜力的在研药物。此前世界卫生组织在中国考察疫情后表示，瑞德西韦可能是治疗新冠肺炎唯一有效的药物。今年1月，基于“同情用药”原则，美国研究人员对一名新冠病毒感染者使用了瑞德西韦，患者症状在一两天内显著改善，使这种药物备受瞩目。

吉利德强调，该公司必须采取负责任的、符合伦理道德的方法来确定瑞德西韦是否确实是一种安全、有效的治疗方案。按此前该公司披露的计划，它们将在4月初披露一些临床数据。

目前，患者可以通过以临床试验、同情用药等渠道获得瑞德西韦。

Daniel O’Day在上述公开信中指出，目前包括可供分发的成品以及处于最后生产阶段的在研药物在内，吉利德现有的瑞德西韦供应量共计为150万剂。吉利德正在无偿提供现有的药品用于治疗新型冠状病毒肺炎的重症患者。“这150万剂药品可用于临床试验、同情用药以及扩大可及方案，并将捐赠用于未来可能获得监管批准后的广泛使用。这些药品可通过每天在医院进行静脉注射给药，用于治疗有严重症状的患者。”