鼻腔给药能终止癫痫发作？

瑞金医院药剂科 瑞金药师讲用药

癫痫（epilepsy）即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。而癫痫的急性发作在癫痫患者的生活中既危险又极具破坏性。近日，一种鼻喷雾剂VALTOCO（地西泮鼻喷雾剂）作为一种急性治疗药物，被美国FDA批准用于治疗6岁及以上癫痫患者的间歇性、刻板性癫痫频繁发作活动（即丛集性癫痫发作、急性反复性癫痫发作）。

鼻腔给药终止癫痫发作？让我们一起来看看这波操作是怎么一回事？

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癫痫发作

与其他疾病不同，癫痫不是一种独立的疾病，而是常见的神经功能失调综合征，由不同的神经病理学改变发展而来。癫痫发作的临床表现差异很大，还可能伴有意识障碍。约70％的患者可通过服用抗癫痫药物控制癫痫，而另外30%的病人在使用了稳定的抗癫痫药物后，仍出现不受控制的癫痫发作，这种发作一天之内可能发生3次以上，学界至今没有给它一种明确的定义，也正是VALTOCO适应症中提到的Seizure cluster(丛集性癫痫发作)。丛集性癫痫发作区别于癫痫持续状态和难治性癫痫的概念，临床一般认为是24小时内发作3次或3次以上，或者6小时内发作达2次或2次以上，其还被称作连串癫痫发作、反复性癫痫发作、急性反复性癫痫发作、阵发性癫痫发作等。

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抗癫痫鼻喷雾剂

其实，VALTOCO不是第一个抗癫痫药物的鼻喷雾剂型，2019年5月NAYZILAM（咪达唑仑鼻喷雾剂）获批上市，适应症为12岁及以上癫痫患者的间歇性、刻板性癫痫频繁发作活动（即丛集性癫痫发作、急性反复性癫痫发作）的急性治疗。从适应症来看，NAYZILAM只是在患者年龄上比VALTOCO有更大的限制。而同作为苯二氮卓类药物，两者能够用于鼻腔给药终止癫痫发作并非巧合。

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优势：起效迅速

首先，鼻内递送药品都是为满足特定目的或医疗需求而设计的。很明显，鼻腔喷雾剂可以将针头从给药系统中移除，还具有快速起效的作用，这正迎合了丛集性癫痫发作患者随时随地、独立操作、快速终止癫痫的需求。

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指南推荐

其次，在儿童及成人惊厥性癫痫持续状态(CSE)治疗循证指南（2016年）中，苯二氮卓类药物是癫痫持续状态的首选治疗方案，其中经鼻给予咪达唑仑也在推荐之列（B级）。

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不足：水溶性有限

既然天时地利都有了，接下来就看药物本身的特性了。不幸的是，苯二氮卓类药物在鼻腔分泌物的pH值以及大多数鼻腔溶液的配制pH 5-7下具有有限的水溶性。因此如何在100-150μL的溶液（鼻腔能够保留的液体量）中对苯二氮卓类药物进行增溶就成为了制备苯二氮卓类鼻喷雾剂的关键技术。

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VALTOCO的正确使用

幸运的是，VALTOCO克服了上述技术难点问世，而其同NAYZILAM相同的单剂量设计为患者提供了更大的便利性。小编奉上说明书中的使用方法图示，其简单易操作的特点确实一目了然。

最后，还有一个好消息，目前VALTOCO在中国注册申请等相关工作已经开展，希望国内的第一个经鼻腔给药的抗癫痫药物能够尽早与广大癫痫患者见面。

参考文献

[1] Tracy G, Shlomo S , David G , et al. Evidence-Based Guideline: Treatment of ConvulsiveStatus Epilepticus in Children and Adults: Report of the Guideline Committee ofthe American Epilepsy Society[J]. Epilepsy Currents, 2016, 16(1):48-61.

[2] Wermeling D P . IntranasalDelivery of Antiepileptic Medications for Treatment of Seizures[J].Neurotherapeutics, 2009, 6(2):352-358.

供稿 / 颜颖慧 许倍铭

编辑 / 管滢芸

作者简介

颜颖慧

上海交通大学医学院药理学硕士

苏州大学附属儿童医院临床药师

上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科方向进修临床药师

许倍铭

上海交通大学医学院附属瑞金医院 主管药师

神经内科专科临床药师

卫健委、中华医学会临床药师神经内科专业带教药师

专业特长：脑梗死、帕金森、癫痫等常见神经系统疾病的药物治疗

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原标题：《鼻腔给药终止癫痫发作？这波操作，灵的！》

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