美国约翰·霍普金斯大学发布血浆疗法指南，治疗风险仍潜在

原创 一只毒鱃 医学界呼吸频道

从抗击SARS、MERS等冠状病毒疾病的经验来看，利用康复者血浆治疗新冠肺炎患者总体而言是安全有效的。

截止北京时间4月22日16时，全球累计确诊新冠病例已超过240万例，累计死亡超16万人。庞大数量的患者使各地医疗系统捉襟见肘。

尽管瑞德西韦在一些临床试验中显示出一定作用，但仍缺乏决定性的结果。

能够批量应用的疫苗依然短时间内看不到希望。

在此治疗困境中，古老的血浆疗法再次重新进入人们视野。

其实，我国在抗击新冠疫情的过程中，已使用了新冠肺炎康复者捐献的血浆，取得了一定效果。湖北省卫健委在4月17日的新闻发布会中通告，共采集了43万毫升康复者血浆用于治疗600多名重症患者。

4月以来，著名期刊JAMA和PNAS上分别发表了深圳三院和国药集团中国生物利用康复者血浆治疗重症新冠肺炎的成果。在总计15例重症患者中，康复者血浆疗法显示出良好的有效性和安全性。

随着疫情的进一步发展，美国也重新用上了这项百年疗法。3月24日，美国食品和药品管理局（FDA）批准使用新冠肺炎康复者捐献的血浆来治疗重症患者。

4月7日，来自约翰·霍普金斯大学的治疗团队在Journal of Clinical Investigation上发表专题文章总结新冠肺炎康复者血浆疗法的临床应用和所存问题。

那么，这份堪称美国版的血浆疗法指南有哪些特色呢？

血浆疗法简要流程

血浆疗法的原理很好理解，即利用康复者血浆中已产生的病毒抗体来保护尚未产生抗体的受血者。该疗法最早可追溯到1918年流行的大流感。

康复者血浆的采取和使用流程基本遵循现行的输血采血规范，只不过对捐献者和受血者有特定的要求。

首先，对于康复者的定义为：经核酸检测（如咽拭子）确诊的新冠肺炎患者，在症状（如发热、咳嗽、呼吸困难等）消失14天后，再次经核酸检测阴性。

其次，当前建议捐献者血浆中的新冠抗体滴度最好能大于1：320。在使用剂量上，尚无明确规定，但推算至少需要输注3.125 ml/kg抗体滴度大于1：64的血浆才足够产生效果，通俗地讲即至少需要输注1个单位血浆。

图1 流程图

约翰·霍普金斯大学的这份指南绘制了一份流程图，涵盖了捐献者评估、采血、输血等程序。

五项研究齐头并进

尽管在历史上，血浆疗法曾多次用于应对各种传染病，但鲜有精心设计过的对照试验证实过其有效性。文中表示，目前已计划开展至少5项临床试验，用于评估血浆疗法对于新冠肺炎的预防和治疗作用。

评估血浆疗法用于暴露后预防：目标人群为密切接触者。通过设计一项随机、盲法的Ⅱ期试验，比较康复者血浆和普通血浆（不含新型冠状病毒抗体）对密切接触者的保护作用；

评估血浆疗法用于轻症患者：目标人群为有症状的确诊患者，研究终点包括症状缓解率、低氧血症发生率、发展为重症的比例等；

评估血浆疗法用于中度症状患者：目标人群为需要住院治疗的非ICU患者（即我国方案中的重症患者）；

评估血浆疗法用于危重症患者：目标人群为需要机械通气的危重症患者，血浆疗法作为一种挽救性措施参与治疗，但由于此类人群通常需要多种手段综合治疗，可能有很多混杂变量影响结果；

评估血浆疗法用于高风险儿童：鉴于儿童对新冠的易感性，有必要检测血浆疗法在儿童中的安全性及药代动力学参数。

潜在风险仍需观察

康复者血浆和普通血浆的唯一区别仅在于是否含有新冠病毒抗体。因此，血浆疗法的风险与输血相关风险并无太大区别。

血浆接受者可能面临感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝、丙肝等传染病的风险，也可能发生过敏反应、输血相关循环超负荷（TACO）、输血相关急性肺损伤（TRALI）等。在如今的现代化医院中，这些并发症的发生率已经降低到极低的概率。

当然，也有担忧康复者血浆导致新冠传播的疑虑。但是目前没有证据表明新冠病毒可以通过输血传播，而且受血者本身就必须是确诊的新冠患者。仅有1%的确诊病例能够在血液中检测到新冠病毒RNA。

不过，为避免医务人员及其他捐献者不慎感染，当前仍然要求捐献者在症状消失后再观察14天，且咽拭子检测呈阴性后才可以捐献血浆。

值得一提的是，文中提出需要关注抗体依赖增强效应（antibody-dependent enhancement，ADE）。

所谓ADE效应是指病毒初次感染后体内产生的抗体，不能中和同种病毒的不同亚型，当这种亚型感染人体时，抗体非但不能发挥保护作用，反而成为该亚型的“带路党”，协助该亚型入侵细胞。这一机制可以部分解释为何不同地区的疫情严重性存在差异。但目前尚无证据表明血浆疗法会促进ADE效应的产生。

该份指南最后总结道，从抗击SARS、MERS等冠状病毒疾病的经验来看，利用康复者血浆治疗新冠肺炎患者总体而言是安全有效的。但仍需设计良好的随机对照试验来进一步评估其疗效和潜在风险，从而为制定治疗策略提供循证依据。

参考文献

[1] Bloch EM, Shoham S, Casadevall A, et al. Deployment of convalescent plasma for the prevention and treatment of COVID-19. The Journal of Clinical Investigation 2020.

[2] Duan K, Liu B, Li C, et al. Effectiveness of convalescent plasma therapy in severe COVID-19 patients. Proceedings of the National Academy of Sciences 2020:202004168.

[3] Shen C, Wang Z, Zhao F, et al. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA 2020.

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本文首发：医学界呼吸频道

本文作者：一只毒鱃

责任编辑：施小雅

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原标题：《美国约翰·霍普金斯大学发布血浆疗法指南，治疗风险仍潜在！》

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