明星同款“青春不老药”抗衰有没有效？谈谈生长激素那些事儿

原创 海参饺 时光派

@海参

复旦药学院

抗衰老先锋研究媛

夏眠动物

说起生长激素，有些人可能首先会想到著名球星梅西，梅西11岁的时候就被诊断为生长激素缺乏导致的矮小症，13岁的他身高只有8岁儿童的标准。经过注射生长激素治疗，梅西的最终身高达到了一米七，为他成为足坛名将奠定了基础。

而作为人体生长发育的司令部，GH/IGF-1轴的重要性不言而喻。

1920年，科学家第一次发现人生长激素（hGH）。上世纪50年代，获取人生长激素的唯一途径是死者的大脑垂体，而维持一位患者正常生长发育需要上百具尸体，悬殊的供求差异也让特殊的“尸体黑市”发展了起来。

在这种情况下能得到治疗机会的儿童本应是幸运儿，然而这份来自死者馈赠的礼物帮助儿童顺利长高，却也使第一批使用尸源性生长激素治疗的患者患上了致死的脑部疾病：1885年，第一批患者被报导患上了致命性退行性神经疾病（克雅氏病），患者的大脑呈海绵状退化、出现视觉丧失、肌肉萎缩、共济失调、痴呆等症状，在一年内死亡。这种治疗方式很快被禁用。

次年，得益于DNA重组技术的发明，科学家得以在实验室中合成人生长激素，使生长激素的大量临床应用成为了可能。走出尸体黑市，rhGH的价格仍然非常昂贵，患者最少也要每周注射，而治疗周期可持续数年。用一个非常形象的比喻来形容：一叠百元大钞能叠多高，孩子就能“长多高”，相当于拿钱换身高。

而今，除了帮助长不高的青春期儿童，科学家们对以GH/IGF-1轴为药物靶点的兴趣不断攀升，陆续开拓了其新的适应症。然而激活或抑制GH/IGF-1轴能否成为一种可行的抗衰老措施仍然是一个巨大的挑战。

GH/IGF-1轴是什么？

下丘脑内的GH-IGF-1轴是人体内重要的控制代谢合成的多向轴，对生长发育的调控贯穿我们的一生，尤其是胎儿到青春期阶段。

它最主要的成员包括：����

1、生长激素（GH）及其受体（GHR）：

1957年，科学家首次从人类尸体中分离得到人生长激素（hGH），它主要由垂体前叶生长激素细胞产生，生物效应是促进生长作用和物质代谢。GH与其受体GHR以1：2结合，形成二聚体启动信号转导。它的合成与分泌受生长激素释放激素（GHRH）与生长抑素（SS）双重控制[1]。

2、胰岛素样生长因子（IGF-1）及其受体（IGF-1R）：

IGF包含IGF-1（存在于成人）和IGF-2（存在于胎儿）。IGF-1是一种既有胰岛素样合成代谢作用，又有促生长作用的多肽类生长因子，主要由肝脏合成，与其受体结合后启动两条信号传递链：RAS-RAF-MAPK和PI3K-PKB/AKT，促进有丝分裂与细胞生长[2]。

GH与IGF-1相互影响

GH（通过直接结合靶细胞）与IGF-1（通过自分泌与旁分泌）本身可以独立地发挥作用，但它们之间也可以相互影响：一般来说，GH并非直接发挥作用，而是依靠“指使”肝细胞释放IGF-1，后者才是我们发育、长个的真正功臣；IGF-1也可以通过下丘脑作用反过来抑制GH释放，从而在这两种激素间发生负反馈。

GH/IGF-1轴对各组织器官的影响

GH/IGF-1轴共同调控生长过程

GH/IGF-1水平最主要的影响因素是年龄，其在生长发育最重要的婴幼儿和青春期阶段分泌量最多，因此青春期出现生长明显加速的“蹿个”现象，成年以后分泌水平逐渐降低，60岁老人的分泌量可能只有20岁的四分之一。

GH/IGF-1是儿童正常生长发育以及维持成年人健康所必须的成分。

在儿童成长阶段，它们影响几乎所有的生长发育进程，其作用的靶组织包括骨、软骨、脑、脂肪组织、免疫系统、生殖系统和造血系统。主要发挥的作用有：①促进细胞增殖分化；②促性成熟；③调节糖代谢稳态、促进脂肪分解、促进蛋白质合成；④促进组织器官发育，尤其是骨骼生长；⑤完善免疫功能[3]。

成年人每天的生命活动也需要GH/IGF-1的参与，如帮忙替换损伤的蛋白质、重塑细胞、替换酶及化学递质等。在此基础上，GH/IGF-1还能调节胰岛素分泌、参与神经再生，以及肿瘤的发生与发展。

随着年龄继续增长，垂体GH细胞数量减少与下丘脑分泌的GHRH激素减少导致GH与IGF-1水平大幅度下降，同时伴有脂肪增加、肌肉减少、免疫功能下降、性激素浓度下降等现象。

GH、IGF-1的主要应用

正常水平的GH与IGF-1是儿童正常发育所必须的，缺乏会导致生长发育不良、性晚熟甚至侏儒症和矮小症。自重组人生长激素（rhGH）获得FDA批准以来，已有数十万名侏儒症患者接受了治疗。

随着时代发展，GH/IGF-1的适应症不断扩展，目前国内外科学家仍在针对其临床作用进行大量研究，包括但不限于其在烧伤、重症胰腺炎、心血管疾病、肾移植、HIV相关并发症。

GH/IGF-1随年龄增长而生理性减少，而它的功能减弱又伴随着种种生理功能衰退——这不免使一些学者联想到，GH/IGF-1分泌减少是人类衰老的重要原因，并试图将其应用于抗衰老领域，事实真是如此吗？我们将在下一篇文章中为大家解读。����

参考文献

[1]Role of the GH/IGF-1 axis in lifespan and healthspan: lessons from animal models.

[2]The role of liver-derived insulin-like growth factor-I.

[3]Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects.

[4]Growth hormone - past, present and future.

原标题：《打明星同款“青春不老药”抗衰，究竟有没有效？谈谈生长激素那些事儿》

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