高盐饮食还会影响免疫力，除了限盐还能做什么？

孙林教授 医学界心血管频道

抗疫特殊时期，高血压患者尤其是盐敏感性高血压，在限盐的同时也要重视钠盐排泄。

近百年来，流行病学、基础研究及临床研究证明了盐摄入量与血压存在剂量-效应关系，另外高盐摄入还可独立于血压直接导致血管和心肌重塑，造成心血管系统的多重损伤[1-2]。因此，目前学术界对于高盐摄入是全球高血压、心血管疾病发病与死亡重要的危险因素这一观点已经达成共识。

值得注意的是，近期发表的一项研究[3]表明，除了我们已知的心血管疾病外，高盐饮食还会降低机体免疫功能，为积极推动限盐运动再添新证。

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后疫情时代，限盐有额外获益

Science Translational Medicine上发表的这项研究[3]，主要针对钠的主要代谢器官肾脏，探讨了肾脏在高盐饮食下的抗感染能力的变化。研究团队设定了高盐饮食、普通饮食和低盐饮食三组小鼠，分别在喂食一周之后诱导大肠杆菌引起的肾盂肾炎。

结果显示，高盐饮食组小鼠肾脏内定植的大肠杆菌数量是普通饮食组的4-6倍（图1），提示更易发生肾盂肾炎。

图1：不同盐摄入组肾内定植大肠杆菌情况

对这种高感染出现的原因进行分析发现，高盐饮食会导致糖皮质激素前体在体内潴留，使糖皮质激素的分泌节律被打破，引起糖皮质激素水平升高（图2），最终导致了中性粒细胞的功能被抑制，抗感染的能力也随之下降。

图2：不同盐摄入状态下体内各种激素水平的变化

因此该研究认为，高盐摄入会影响糖皮质激素分泌，进而抑制中性粒细胞的体液免疫能力。因此在这后疫情时代里，限制钠盐摄入，减少高盐饮食对机体免疫功能的负面影响，或可成为抗击新冠肺炎有效方法，可能会带来心血管系统以外的额外获益。

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那么，限盐多少才是合适呢？

确实，为了减少全球疾病负担，限制盐摄入已得到国内外膳食饮食指南的一致建议[4-5]。那么，到底每天多少盐摄入量才是合适的呢？

一项研究对人群中未接受过限盐干预者进行5年回顾性纵向分析[6]，以24小时尿钠来计算人群膳食中钠的摄入量，探究不同钠摄入量对长期心血管事件的影响。结果提示，钠摄入量水平与心血管事件的发生率正相关，即使在较低的尿钠排泄水平（1500 mg/24h~ 2300 mg /24h）这种趋势仍然存在，其中尿钠<2300 mg/24h者心血管事件风险较尿钠在3600 ~4800 mg/24h者减少32％（图3）。

图3：钠排泄量与心血管疾病风险相关性

综合既往的研究，《中国居民膳食指南2016》[4]建议成人每天食盐摄入量不超过6 g（相当于钠2300 mg）。同样的《美国居民膳食指南2015-2020》[5]也表示每日钠摄入量不应超过2300 mg。因此，每日6g的盐摄入量是健康饮食的一条红线。

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ACEI+噻嗪样利尿剂双重排钠，

助力维持钠平衡

实际上对于高血压患者而言，限制盐摄入作为非药物治疗的重要措施之一，更是在全球各国高血压指南[1,7]中得到推荐和强调。然而在限盐摄入的同时，也应重视钠盐的排泄，这样才能维持体内钠盐的动态平衡，从而减轻钠盐潴留、缓解钠盐潴留引起的一系列病理生理异常改变。因此对于高血压患者，尤其是盐敏感性高血压，选择合适的有助于排钠的降压药物就显得尤为重要[8]。

对此，《中国高血压患者的盐摄入量和血压控制的专家共识》[8]表示：中等或高钠摄入的患者若不能控制饮食，或者通过生活方式干预血压不能达标，可根据盐摄入情况进行适当和有针对性的药物治疗，可将噻嗪样利尿剂作为优选药物，如吲达帕胺。

确实，吲达帕胺能够抑制钠离子在肾脏远曲小管的重吸收，导致尿钠排泄增加，能够有效降低患者体内的钠负荷，起到针对性降压作用 [1]。此外，另一种经典的降压药物——ACEI在拮抗RAAS的同时，还能减少醛固酮对肾脏远曲小管和集合管对钠的重吸收，也同样能够起到排钠的作用，并且能够抑制低钠的反射性RAAS激活 [1]。

因此，ACEI+噻嗪样利尿联用能起到排钠效应叠加、降压机制互补的“1+1＞2”效果。对于以高盐摄入为特征的、盐敏感性高血压比例高的中国人群而言，ACEI+噻嗪样利尿降压疗效更佳，能发挥更好的心血管保护作用[1]。而培哚普利+吲达帕胺单片复方制剂就是其中的典型代表。

强效降压：一项以国内高盐饮食高血压患者为受试对象的临床研究[9]发现，培哚普利+吲达帕胺治疗可使血压显著降低19/16 mmHg（P<0.05），总有效率可达91.67%。

心血管获益：HYVET研究[10]纳入了3845例老年高血压患者，随机分为吲达帕胺±培哚普利或安慰剂组，平均随访1.8年。结果显示，与安慰剂组相比，吲达帕胺±培哚普利组血压降幅可达15.0/6.1 mmHg，并且显著降低全因死亡率21%，及显著降低心衰风险64%（图4）。

图4：比较吲达帕胺±培哚普利与安慰剂对全因死亡率的影响

总 结

高盐摄入是高血压、心血管疾病发病与死亡重要的危险因素，同时对机体免疫功能还有一定的负面影响，在目前抗疫的特殊时期，限制盐摄入在降低心血管风险的同时具有额外的获益。

需要注意的是，对于高血压患者，尤其是盐敏感性高血压，在限盐的同时也需重视钠盐的排泄，培哚普利+吲达帕胺单片复方制剂具有排钠效应叠加、降压机制互补的特点，对于以高盐摄入为特征的、盐敏感性高血压比例高的我国高血压患者而言，是一个优化选择。

专家简介

孙 林 教授

医学博士 、教授、博士生导师。云南省医学领军人才、云南省医学学科带头人（心血管病学）、云南省中青年学术和技术带头人、云南省高校冠心病科技创新团队带头人。国家公派留澳VCCRI心脏研究所访问学者、昆明医科大学第二附属医院国家药物临床试验基地心血管专业主任、心内科副主任。昆明医科大学第二附属医院国家住院医师、规范化培训内科基地副主任。主持国家自然科学基金3项、发表SCI 8篇、中文核心30余篇

参考文献

[1] 中国高血压防治指南修订委员会,高血压联盟(中国,中华医学会心血管病学分会中国医师协会高血压专业委员会, 等.中国高血压防治指南( 2018年修订版)[J].中国心血管杂志,2019,24(1):24-56.

[2]牟建军.利尿剂在高盐-盐敏感性高血压降压治疗中的地位[C].第六届国际心血管热点论坛暨心脏交叉学科论坛论文集.2014:108-111.

[3] Jobin K, Stumpf N E, Schwab S, et al. A high-salt diet compromises antibacterial neutrophil responses through hormonal perturbation [J]. Science Translational Medicine, 2020, 12(536): eaay3850

[4] 中国营养学会. 中国居民膳食指南(2016)[M].北京:人民卫生出版社,2016

[5] ODPHP. Dietary guidelines for Americans 2015-2020 [EB/OL].2015[2016-11-10].]https://health.gov/dietaryguidelines/2015/guidelines/.

[6] Cook NR1, Appel LJ, Whelton PK. Lower levels of sodium intake and reduced cardiovascular risk. Circulation. 2014 Mar 4;129(9):981-9.

[7] Williams B, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH)[J]. J Hypertens, 2018, 36(10): 1953-2041.

[8] Sun N, et al. Working Committee of Salt evaluation, Blood Pressure Management, Chinese Medical Association Hypertension Professional Committee, Hypertension Group, Chinese Society of Cardiology. An expert recommendation on salt intake and blood pressure management in Chinese patients with hypertension: A statement of the Chinese Medical Association Hypertension Professional Committee. J Clin Hypertens (Greenwich). 2019 Mar 3.

[9] 丁立民,陈禹含,李耕慧, 等.培哚普利吲达帕胺片复方制剂治疗高盐饮食人群高血压的临床疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报,2017,38(21):2500-2502.

[10] Beckett NS, et al, Treatment of Hypertension in Patients 80 Years of Age or Older. N Engl J Med. 2008 May 1;358(18):1887-98

原标题：《高盐饮食还会影响免疫力，除了限盐还能做什么？》

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