《细胞》肺干细胞变异研究：慢阻肺治疗理念“从治标到治本”

原创 融媒体记者蔡增蕊 医师报

“《细胞》肺干细胞变异研究|宋元林解读：慢阻肺治疗理念“从治标到治本”,[642].医师报,2020-04-30（B5）”

▲《医师报》融媒体记者 蔡增蕊

近日，《细胞》杂志发表了一项关于慢阻肺患者肺干细胞研究，发现在慢阻肺患者的肺部存在大量异常的肺干细胞，研究者认为，这些变异的肺干细胞导致了化生性病变，是慢阻肺的病因，而不是次要结果。（Cell. 4月15日在线版）

研究者通过肺干细胞的单细胞克隆技术，发现一种变异肺干细胞产生大量黏蛋白，阻塞了小气道；另外两种变异肺干细胞导致肺部纤维化和炎症，降低了肺部功能。

相比而言，慢阻肺患者正常的肺干细胞数量不多，而这三种变异肺干细胞占主导地位，从而导致了慢阻肺的发生。

研究者将每种变异肺干细胞克隆移植到免疫缺陷受试者体内，发现这些细胞不仅产生明显的慢阻肺化生性病变，而且还分别导致了慢阻肺的三种病变：黏液分泌过多、纤维化和慢性炎症。

研究者表示，慢阻肺中长期以来被忽视的化生性病变实际是导致慢阻肺的原因，而不是慢阻肺的次要后果。

鉴于已经知道了导致慢阻肺发生的特定细胞，研究者正在努力筛选靶向药物，以选择性杀死变异细胞，让正常的肺部干细胞再生出正常的肺部组织。

专家解读

复旦大学附属中山医院

宋元林教授

肺干细胞变异有一定影响 但非全部病因

复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科主任宋元林教授介绍，慢阻肺是一种进行性长期疾病，吸烟、感染、空气污染等理化因素损伤气道后，气道会出现慢性炎症，长期的慢性炎症刺激和反复呼吸道感染导致了持续性的非特异性慢性气道炎症。

在发生炎症时，机体会启动自我保护性机制，呼吸道会分泌大量黏蛋白，将刺激物排除。然而，如果长期无法消除刺激，不能有效修复肺组织，就会出现肺细胞肥大、增生，组织重构，慢性炎症等现象。

这项研究提出变异的肺干细胞导致化生性病变，是慢阻肺的病因，而不是次要结果。

宋元林教授表示，该观点虽然有一定道理，但不能完全将慢阻肺病因归结于肺干细胞变异，至少是诱发因素在启动气道慢性炎症过程中出现的干细胞分化的差异。在慢阻肺疾病早期，肺内干细胞尚未发生变异，而疾病特征已经开始出现。随着慢阻肺疾病进展，肺干细胞在增殖分化时由于长期受到某种刺激，可能会出现化生性病变。因此，肺内干细胞变异对化生性病变可能发挥一定作用，但不能完全解释慢阻肺的病因和发病机制。

可通过肺部自我修复能力改善预后

目前，临床治疗慢阻肺还是“治标不治本”，虽能改善症状，却无法完全治愈，但已经开始注意气道的重构现象及呼吸道上皮化生的逆转和修复。宋元林教授介绍，他曾治疗过1例60多岁的支气管扩张患者，经过3~4年治疗，患者一侧肺的支气管扩张竟完全康复，“可见肺部的自我修复能力超过想象。”

类似研究国内外均有报道，临床上也能观察到器官自我修复现象。汤楠教授在《细胞》上发表的有关肺纤维化研究也提示肺具有一定修复能力。“如果能减轻慢性气道炎症，消除慢阻肺诱发因素，很可能诱导肺部发挥自身修复能力，有效改善预后。”

新观点提升慢阻肺治疗理念

宋元林教授表示，这项研究从肺干细胞的角度对慢阻肺进行研究，重新思考了慢阻肺的病因和治疗策略，说明如今已不满足于慢阻肺“治标”层面，而是进一步思索疾病发生的根本原因，正在向“治本”方向发展。“该研究表明，慢阻肺患者肺部存在活跃的干细胞，只要向正确方向引导，就能使其发挥正向的修复效果。”

肺干细胞对未来呼吸道疾病的改善有帮助作用。以前认为慢阻肺不可治愈，如今开始向修复肺组织和肺实质、气道重构这种“治本”的方向发展，这对慢阻肺的治疗理念有很大的提升和推动作用。

编辑：李慧

审核：黄晶

原标题：《《细胞》肺干细胞变异研究|宋元林解读：慢阻肺治疗理念“从治标到治本”》

阅读原文