【学术前沿】中山大学康铁邦团队揭示CK1α/CBX4在骨肉瘤肺转移中的作用机制

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骨肉瘤是最常见的恶性原发性骨肿瘤，其发生的主要原因是由于成骨细胞发生恶性转化，产生不成熟的骨质或者类骨质组织，容易发生肺部转移，恶性程度高，预后差。尽管化疗药物使骨肉瘤患者的生存率得到了极大的提高，但是， 复发或者肺转移的患者的五年生存率一直没有得到提高。因此在复发或者转移的病人中寻找全新有效的治疗靶点以及药物十分重要。

2020年2月28日，中山大学肿瘤防治中心康铁邦教授团队在Nature Communications上发表题为Targeting the CK1α/CBX4 Axis for Metastasis in Osteosarcoma 的文章。该研究揭示了CK1α/CBX4在骨肉瘤肺转移中的调控机制，并指出其可作为骨肉瘤肺转移潜在治疗靶点。

中山大学肿瘤防治中心康铁邦教授团队发现了多梳基因CBX4在骨肉瘤组织中显著升高，并促进其肺转移。这个结果与该团队已报道的CBX4抑制结直肠癌转移的结果正好相反，且两种肿瘤中CBX4是作用于同一个靶基因Runx2的启动子，但产生了相反的调节作用（促进或抑制）,其原因是CBX4在骨肉瘤中结合乙酰化酶GCN5使组蛋白H3K27-Ac水平升高，而在肠癌中所结合的是乙酰化酶HDAC3使组蛋白H3K27-Ac水平降低，从而决定了下游靶基因Runx2启动子的转录状态（开放或抑制）。

大多数骨肉瘤患者中CBX4是高表达的，但该团队发现CBX4蛋白不稳定，可被E3连接酶CHIP泛素化其K178、K280两个位点而降解，蛋白激酶CK1α可磷酸化CBX4的T437位点促进了该降解过程。因此，Pyrviniumpamoate (PP) 作为FDA认证的一种临床上治疗蛲虫病的药物，能够选择性地激活CK1α蛋白激酶，从而下调CBX4蛋白进而抑制Runx2，抑制骨肉瘤的肺转移。因此，PP可应用于骨肉瘤肺转移病人的临床治疗，尤其是CBX4高表达的患者。

CBX4促进骨肉瘤肺转移的作用模式图

中山大学肿瘤防治中心王鑫博士后、秦歌博士生为共同第一作者；中山大学肿瘤防治中心康铁邦教授通讯作者。

原文链接

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32111827/from_term=Tiebang+kang+2020&from_pos=1

来源：BioArtReports

1980-2020

原标题：《【学术前沿】中山大学康铁邦团队揭示CK1α/CBX4在骨肉瘤肺转移中的作用机制》

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