鼠药溴敌隆的中毒

原创  白衣咸饭

溴敌隆就是杀鼠药，是第二代杀鼠药。之所以是第二代，是因为之前的第一代杀鼠药老鼠吃了之后，聪明的老鼠很快就产生了规避行为，不再有效。1980年，英国启用了溴敌隆灭鼠，是第二代杀鼠药的开始。这是一种适合老鼠口味而毒性又非常大的毒药。因为这种鼠药的特点是吃了之后，不会马上中毒，而是在吃药后5、6天左右才开始中毒，表现为慢性出血，最后因全身出血而死去，这样老鼠们就对诱饵失去了警惕，比较难以产生对鼠药产生警觉，从而可以达到大规模杀死老鼠的目的，因而受到广泛使用。

虽然是一种杀鼠药，但这种毒药对很多生物都具有毒性。药物不仅可以通过消化道吸收，而且可以通过皮肤黏膜和呼吸道吸收，人类也不例外。如果人误食了这种鼠药，应该立即洗胃、催吐、多次服用木炭吸收毒物等。这是紧急抢救的办法，只是帮助减少对消化道内毒物的吸收。除了直接误食鼠药外，吃了慢性中毒的动物，也可以引起二次中毒，因为很多动物可以是慢性中毒，体内的毒物含量可以很高。

溴敌隆吸收之后，首先在肝脏内积蓄和储存。现在发现，这个药在肝脏内以母化合物的形式保持不变，其消除呈双相性。所谓双相性，就是首先有个快速代谢期，即吸收后快速代谢，这个快速代谢期是2-9天。随后是个慢速代谢期，其半衰期长达170天。也就是说，这个药跟一般的药不同，开始代谢快，后来代谢慢。但是，这些基本上都是动物身上监测得来的结果，在人类，还缺乏有关溴敌隆的药代动力学和代谢的资料。有人报道1例人的误食溴敌隆后，其快速代谢时间是3.5天。

由于溴敌隆在快速代谢中，需要花5天（60小时）的时间下降一半，所以中毒后的潜伏期特别长，中毒症状多在中毒后12—24小时后才开始出现，3～5天后达高峰。其作用机理是抑制动物（包括人）的凝血酶原和凝血因子V、VII、IX、X的合成，导致凝血障碍。一旦到了这个阶段，动物（或人）就会表现为各种各样的出血。

国外文献中，有关这个鼠药中毒的报道并不多，偶尔有些个案报道，多系误食所致。正是由于报道很少，所以这个药在人类的致死剂量到现在都不清楚。在大鼠的LD50（半数致死剂量，即杀死一半的动物所需要的剂量）是1.12 mg/kg，兔的半数致死剂量是9.4 mg/kg，鸟类的半数致死剂量更高，达138 mg/kg，这个剂量是非常高的。由于无法用人做实验，所以人的半数致死剂量还真的不清楚。

从少数报道来看，人误食溴敌隆后，很严重的病例表现为皮肤黏膜瘀斑（实际上就是皮下出血）、流鼻血、牙龈出血以及尿血和消化道出血（便血），这些都是凝血酶原被消耗后的表现。如果有内脏出血，可以引起休克和死亡，这应该是非常严重的病例才会发生。由于起病缓慢，所以并非所有的中毒都会一开始就有症状，有的要好几天才会有症状。除了出血外，溴敌隆还对眼睛有刺激性，但是对皮肤没有刺激性。除了急性中毒外，有些人也会慢性中毒。慢性中毒时，毒物会在肝脏内积蓄，经过多次暴露于毒物后才中毒。

一旦诊断为溴敌隆中毒，就应该检测血常规和血凝常规，包括血红蛋白浓度、凝血酶原时间、血型，并进行交叉配血。其中，临床上大规模中毒时， 对诊断最有帮助的应该是凝血酶原时间。如果病情严重的话，应该缓慢静脉注射25毫克的维生素K1，必要时应该输血或新鲜冰冻血浆，每3小时复查一次凝血酶原时间，还可以重复注射维生素K1，以及给予凝血因子。

对于中毒不那么严重的人，可以给予小剂量的维生素K1和新鲜冰冻血浆，以迅速恢复凝血因子。每8-10小时复查一次凝血酶原时间，必要时可以重复使用维生素K1。一旦凝血酶原时间稳定，就可以每4小时口服一次维生素K1 10毫克。在非常轻微的中毒病例，仅需要口服维生素K1。一旦凝血酶原时间正常3天以上，就可以出院。

由于溴敌隆这个药的代谢时间特别长，因此出院后应该继续监测凝血酶原时间，每天口服维生素K1（10毫克）两次，持续60天之久。当然，轻微中毒的病人，没有必要服用这么久的药物。

如果血液中的维生素C计量很高时，会增加溴敌隆的毒性，所以抢救溴敌隆中毒时，不要使用维生素C。很多其它药物也可以增加溴敌隆的毒性。临时查不到这些药，参考一下华法令与药物的相互作用好了，因为溴敌隆就是华法令的高级形式，把溴敌隆理解成华法令，就可以知道还有哪些药物不可以在抢救溴敌隆中毒时使用了。

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