保护+抗炎，间充质干细胞鼻内给药，为阿尔茨海默病带来希望

原创 EurekAlert 阿尔茨海默病

间充质干细胞及其分泌的细胞外囊泡（MSC-EVs），因为它们具有保护和抗炎的特性，为有效地治疗阿尔茨海默病带来了希望。

在寻找阿尔茨海默病的治疗方法时，间充质干细胞（MSCs）及其分泌的细胞外囊泡(MSC-EVs)因其保护性和抗炎性而大有可为。6月4日发表在《干细胞转化医学》（STEM CELLS Translational Medicine）杂志上的一项新的小鼠研究结果，第一次证明了通过鼻内注射MSC-EVs能减少炎症，而炎症被认为是阿尔茨海默病的主要因素，从而加强了这一观点。它们还会引发保护大脑神经元免受进一步退化影响的行动。

研究6月4日发表在《干细胞转化医学》杂志上

由意大利米兰比科卡大学（University of Milano-Bicocca）的Silvia Coco博士领导的这项研究为未来的研究奠定了基础，这些研究可能会指明治愈这种毁灭性疾病的方法。

阿尔茨海默病是一种不可逆的神经退行性疾病，会导致记忆、认知、人格和其他功能的破坏，最终导致死亡。根据国际阿尔茨海默病协会2018年的一份报告，全世界有5000万人患有阿尔茨海默病或其他痴呆症，治疗费用估计超过1万亿美元。

尽管人们认为大脑中异常的淀粉样蛋白斑块在阿尔茨海默病中扮演重要角色，但越来越多的证据表明，炎症也是其发展的关键。这就增加了以大脑免疫细胞为目标来减缓疾病进展的必要性。

米兰比科卡大学

在一些针对小鼠的不同研究中已经报道了在阿尔茨海默病中发现的MSC-EVs在调节炎症方面的有益作用。这是由于间充质干细胞调节人体免疫系统的能力，而这反过来被认为是由EVs释放的结果。这些纳米大小的膜结合囊泡作为细胞间通信的一种形式在细胞间运输货物，包括DNA、RNA和蛋白质。它们还被认为可以清除细胞中的有害物质。

在较早的研究中，在数周或数月的延长时间内，将MSC-EVs静脉或直接注入脑室内。而此项最新研究的不同之处是MSC-EVs的给药是通过鼻道进行的，给药时间要短得多。Coco博士说：“我们相信通过非侵入性途径应用MSC-EVs的可能性以及其抗炎功效的证明可能会加快利用MSC-EVs治疗阿尔茨海默病的机会。”

该研究论文截图

该团队在体外（活生物体之外）和体内（活生物体内）进行了研究。他们首先从健康的人类捐献者的骨髓中收集MSCs，并用称为细胞因子的蛋白质对其进行预处理，以增强MSCs的抗炎能力并促进其EVs释放。在他们的研究的体外阶段，他们将产生的MSC-EVs添加到小胶质细胞中（小胶质细胞介导中枢神经系统的免疫反应，因此是阿尔茨海默病的靶标），小胶质细胞是从新生C57BL / 6小鼠（这些小鼠经过专门饲养，用于研究包括阿尔茨海默病在内的疾病）中分离出来。应用间隔为2到24小时。在最终应用48小时后分析结果。

在研究的体内部分，研究小组给一组7个月大的阿尔茨海默病雌性小鼠注射了两剂MSC-EVs，通过鼻腔注射进行，第二次注射仅在第一次注射后18小时。21天后，当他们评估结果时，他们发现，正如他们在体外实验中看到的那样，MSC-EVs抑制了小鼠大脑小胶质细胞的激活，增加了树突棘（大脑中提供认知弹性的结构）的密度。

Coco博士说：“我们认为，这项研究的惊人之处在于，仅通过两次鼻内注射MSC-EVs即可实现观察到的效果。这可能是因为鼻内输送的EVs可能达到比其他方法更高的水平。”

鼻内注射预处理MSC分泌EVs（MSC-EVs）对3xTg-AD小鼠脑内小胶质细胞活化的影响。图像显示了Iba-1+-小胶质细胞（绿色）在PBS-（CTRL）和EV处理（MSC-EVs）小鼠CA1内侧海马的分布。细胞核（蓝色）用DAPI染色。比例尺：100mm。

“我们的研究结果强化了这样一种观点，即在治疗阿尔茨海默病时，除了清除大脑中的淀粉样斑块之外，还应该重视其他的作用机制，”她补充道，“毫无疑问，必须考虑通过反复鼻内注射获得更大效果的可能性，这将是未来实验的一个方向。”

“这项研究有几个重要的发现。《干细胞转化医学》（STEM CELLS Translational Medicine）主编兼维克森林再生医学研究所（Wake Forest Institute for Regenerative Medicine）主任Anthony Atala医学博士说：“为了寻找治疗阿尔茨海默病的可能方法，人们正在研究间充质干细胞及其分泌的细胞外囊泡（MSC-EVs），因为它们具有保护和抗炎的特性。这项研究的结果为潜在有效的疗法提供了一个机会，可以通过人体临床试验进行测试。这项工作值得向前推进。”

参考文献

Source：AAAS

Intranasal delivery of MSCs provides hope for treating Alzheimer's disease

Reference：

Intranasal delivery of mesenchymal stem cell‐derived extracellular vesicles exerts immunomodulatory and neuroprotective effects in a 3xTg model of Alzheimer's disease

Morris Losurdo Matteo Pedrazzoli Claudia D'Agostino Chiara A. Elia Francesca Massenzio Elena Lonati … See all authors

First published:04 June 2020 https://doi.org/10.1002/sctm.19-0327

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