首个新冠“救命药”地塞米松试验初步数据公布，可使有创通气患者死亡风险降低35%

原创 奇点糕 奇点网 来自专辑新冠病毒研究进展

从新冠疫情爆发到现在，大家最想听到的消息之一，大概就是有了能降低患者死亡率的“救命药”吧。比如瑞德西韦就曾被称为“人民的希望”，可见期望之高。

所以前两天，看到牛津大学团队公布的RECOVERY试验数据，奇点糕还真是激动了一把：老牌激素地塞米松，用在新冠肺炎重症患者的治疗中，能够降低死亡率！

今天这项“康复”试验的初步数据，以预印本的形式在medRxiv平台发布：总体上，地塞米松治疗组患者的28天死亡风险降低了17％（HR 0.83），其中需要有创通气患者的死亡风险降低了三分之一，需吸氧治疗患者风险下降五分之一[1]。

作为糖皮质激素，地塞米松除了能治疗过敏和自身免疫性疾病之外，对付各种炎症也是一把好手，医生们选择它，要的也就是这个抗炎作用。

此前已经有很多研究显示，新冠肺炎患者，尤其是重症患者身上，往往会出现一种免疫过度激活的状态，又被称为“细胞因子风暴”（CRS），过度激活的免疫会造成损伤，威胁患者的生命[2]。

目前被提出的CRS可能机制

（图片来源：《科学》）

像地塞米松、IL-6抑制剂托珠单抗等能够抑制免疫的药物，就可能缓解免疫过度激活造成的损伤。但抑制免疫过头了，新冠病毒肯定又会趁机占到上风，所以医生们对这些药物的使用也是有所顾虑。

而且地塞米松的使用，还可能导致一些副作用，早在17年前抗击SARS时，国内就有不少这方面的报道。因此在本次新冠疫情当中，国内诊疗指南也建议慎用激素，主要用于重症患者的治疗，国外就更是众说纷纭，没个定论了。

所以才有了RECOVERY这项大规模的临床试验，这项试验从英国NHS下属的176家医院中，入组了11320名需住院治疗的新冠肺炎患者，分为多个组考量不同药物的疗效。其中有6300多名患者，参与了试验的地塞米松治疗部分。

在随机分组时，有16%患者需要有创通气（上呼吸机）或ECMO支持，60%需要吸氧治疗，剩下的24%则不需要呼吸支持。全部患者按照1:2的比例，分到标准治疗+地塞米松治疗组或标准治疗组，地塞米松用量是每天6毫克，持续10天。

除了地塞米松，两组患者也都有大约四分之一使用了阿奇霉素治疗，而使用磷酸氯喹、洛匹那韦-利托那韦、瑞德西韦等其它药物的比例非常低，这样就保证试验主要终点——患者28天死亡率方面的干扰因素较少。

此前主要终点的数据已经公布：地塞米松组患者的28天死亡风险降低17％（HR 0.83），其中有创通气患者的风险降低了35%（HR 0.65），死亡率绝对值下降了11.7%，而需吸氧治疗患者的这两项数字，分别是20%（HR 0.80）和3.5%。

牛津团队同时发布了磷酸氯喹和地塞米松的数据

而预印本中更详细的数据则显示，对于不需要呼吸支持的那20%患者，地塞米松的使用可能有害无益，使患者的死亡风险相对上升了22%（HR 1.22），死亡率绝对值上升3.8%，因此地塞米松的使用还是要集中在重症患者身上。

如果以患者从出现症状到用药的时间，区分地塞米松疗效的话，那么地塞米松的获益，主要是集中在症状已出现超过7天的患者身上，这些患者的死亡风险相对下降了32%（HR 0.68），而症状出现不足7天的患者无明显获益。

此外在次要终点上，地塞米松的使用也缩短了患者的住院时间（12天对13天），增加了患者28天内的出院可能。地塞米松组患者病情进展到需要有创机械通气的风险也有所下降（HR 0.76），但主要限于试验开始时就需要吸氧的患者。

随着RECOVERY试验的初步成功，英国已经批准使用地塞米松治疗需要呼吸支持的患者，而世卫组织总干事谭德塞也表示，全球范围内的地塞米松需求，都会随着这一消息而激增[3]。

但是在前天，《科学》官网报道了由于印度等国的疫情，地塞米松供应链可能出现问题，这还真是让人忧心忡忡[4]……地塞米松如此廉价且有用的药物，还是希望能尽快被用到全球抗疫的努力当中，不要出什么问题啊。

参考资料：

1.https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1

2.Moore J B, June C H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19[J]. Science, 2020, 368(6490): 473-474.

3.https://news.un.org/zh/story/2020/06/1060412

4.https://www.sciencemag.org/news/2020/06/corticosteroid-drug-recently-shown-reduce-coronavirus-death-risk-could-run-out-experts

头图来源：Pixabay

本文作者 | 谭硕

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