外泌体小分子治脱发？秃头克星到底有没有？

原创 RingoKuma 时光派 来自专辑前沿追新

@果熊

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上上周，《科学》杂志的子刊Science Advances报道了美国北卡罗来纳州立大学的程柯教授团队的一项研究。

图注：论文通讯作者、北卡罗来纳州立大学教堂山分校生物医学工程系终身教授陈柯

这项研究主要有两个成果：

一是，发现了3D培养的、毛乳头细胞（DPs）的外泌体能够使毛发再生；

二是，从外泌体中筛选出了效果最好的一种miRNA分子——miR-218-5p，或可将其用于开发治疗脱发的药物。

笔者网上冲浪的时候竟然看到，报道这项研究的新闻下面，甚至有盛赞此发现“堪比伟哥”的评论，那我接下来的文章可能会给这位朋友秃秃的头顶再浇一瓢冷水了。

外泌体、miRNA……一堆学术名词是不是、是不是又把你砸晕了，那咱们就慢慢来吧，先从脱发讲起，力求让大家搞懂这项研究的全部：

我们生活中所说的秃头绝大多数是患上了一种叫雄激素性秃发（AGA）的疾病，毛囊中的5α-脱氢酶把大量无害的睾酮转化成了二氢睾酮（DHT）。DHT与雄激素受体（AR）结合之后，会让毛囊生长期缩短，毛囊萎缩，发生一个叫毛囊微型化的过程。

所以头发脱下来之后，原本的毛囊并没有死掉，只是变小了……变小了的毛囊只能长出短短细细的小绒毛……看上去就严重影响发量！

图注：毛囊微型化（@2020UpToDate, Inc）

好了，该铺垫的基础知识都铺垫完了，我们就来解读一下这项研究吧：

1.0

DPs外泌体

程柯团队发现：毛囊里的毛乳头细胞（DPs）所分泌的外泌体能够起到逆转毛囊微型化的作用，可以让已经缩小的毛囊重新变大，再长出又粗又长的头发。

图注：二氢睾酮（DHT）和这次发现的DPs外泌体好比哆啦A梦的缩小灯和放大灯

外泌体是什么东西呢，简而言之就是细胞的一堆“分泌物”，里面的一些物质可以起到给细胞之间传递信息的作用。

人工培养的毛乳头细胞（DPs）的外泌体就是给毛囊细胞传递信息，重新调节它的生长周期，才促进了已经萎缩的毛囊再生。

2.0

DPs外泌体（3D版）

为了优化DPs外泌体的治疗效果，他们又进行了更进一步研究，发现用角蛋白支架模拟正常组织环境3D培养的DPs的外泌体，比起在培养皿里2D培养DPs的外泌体，促进毛囊增大的效果要好上很多。

图注：培养皿培养的2D DPs外泌体与角蛋白支架上培养的3D DPs外泌体

在动物实验上，3D外泌体表现优异，15天就让小鼠重新长出了90%的毛发，效果明显优于目前治疗AGA的一线药物米诺地尔（也是一种逆转毛囊微型化的药物）。

图注：对照组（5%米诺地尔）、2D外泌体、3D外泌体动物实验效果对比

图注：目前AGA一线外用治疗药物米诺地尔，可能通过扩血管、激活血管源性生长因子（VEGF）和钾通道等多种机制逆转毛囊微型化，使毛发再生

3.0

miR-218-5p分子

“外泌体”这个概念近年来很受微商选手们的追捧，吹成了神药仙丹——然而，理想很丰满，现实很骨感，外泌体这玩意儿自带盲盒属性：你无法知道里面都装了些什么东西，也无法知道装的这些东西是好还是坏。成分的不确定性决定了分离、提取和利用外泌体的困难度。

以我们目前的研究水平，想把外泌体成功用于治疗人体疾病，还有很长的路要走。就连程柯教授自己都表示，“如果要把DPs外泌体应用于临床，具体的操作过程十分复杂，包括细胞培养、提取、保存和注射等都还有很多问题需要解决”。

于是，他们只能进一步去筛选DPs外泌体中最有用的物质。最终把目光锁定了一种微小RNA（miRNA）分子——miR-218-5p身上。研究发现，miR-218-5p可以通过Wnt通路上调β-Catenin的表达，促进毛囊生长，机制看起来是还蛮美好。

等到动物实验见真章的时候，给药困难的问题就不提了，最后的结果也属实不咋地：离开了外泌体中其他成分的加持，只靠miR-218-5p一个物质去单打独斗，效果就乏善可陈，变得和米诺地尔差不太离了。

图注：对照组（不用药）、miR-218-5p类似物、miR-218-5p抑制物用药15天后效果对比

这些信号分子好像真的天生没有“女主脸”，一般可能只有在微商界才能把“戏约”排到大后年。只打算靠一个信号分子就“跑起来”？貌似有点痴心妄想呢……

时光派点评

提取一堆自体细胞来源的生长因子、信号分子来治疗秃头，怎么看都像一个出道十数年的“老前辈”——富血小板血浆（PRP）注射疗法。

PRP刚出现的时候也是被赋予过很多期待的，动物实验的数据看上去也很漂亮，然而真正上了临床却没能跑起来，最终沦为和“大头梳梳头”一般的二线疗法。无独有偶，程柯教授今年初还在同一本期刊上发过一篇用血小板修复受损心肌的文章呢。此项研究会不会也和PRP一样成为一块鸡肋，“弃之可惜，食之无味”，现在还很难讲。

也许只有到威廉王子都不秃了的那一天，我才信秃头真的有救了。道阻且长的抗秃路上，只盼真正的“秃头克星”早日出现，让世间所有人都不再为AGA所苦，能顶着满头秀发走向健康衰老。

参考文献

[1] Hu, S., Li, Z., Lutz, H., Huang, K., Su, T., Cores, J., … Cheng, K. (2020). Dermal exosomes containing miR-218-5p promote hair regeneration by regulating β-catenin signaling. Science Advances, 6(30), eaba1685.

[2] Researchers identify microRNA that shows promise for hair regrowth. https://medicalxpress.com/news/2020-07-microrna-hair-regrowth.html.

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