艾滋病“自愈”？《自然》：基因分析提供“精英控制者”线索

艾滋病被发现的40年时间里，全球仅两位患者确认治愈，即均使用造血干细胞移植的“柏林病人”和“伦敦病人”。在上个月的第23届国际艾滋病大会上，来自巴西圣保罗联邦大学的临床研究人员公布巴西一名男子可能已成为第一个接受抗病毒药物治疗即得到治愈的艾滋病患者。

然而，最新的消息是艾滋病也可能“自愈”。当地时间8月26日，顶级学术期刊《自然》（Nature）美国麻省总医院、麻省理工学院和哈佛拉根研究所，哈佛大学附属布莱根妇女医院，加利福尼亚大学旧金山分校，约翰斯·霍普金斯大学医学院，美国国立卫生研究院（NIH）等研究团队在线发表了一项研究，题为“Distinct viral reservoirs in individuals with spontaneous control of HIV-1”。该研究通讯作者为拉根研究所的免疫学家Xu Yu教授。

研究团队发现，在某些未接受抗逆转录病毒治疗（ART）而能够控制病毒复制的HIV-1感染者中，病毒经常整合到人类基因组的特定区域，其中的病毒转录受到抑制。值得一提的是，在研究分析的一例患者可能实现了HIV的清除性治愈（sterilizing cure）。

论文提到，未经治疗但能将的HIV-1复制长期控制在检测阈值以下的这部分HIV-1患者通常被称为“精英控制者”（ elite controllers ），这可能是最接近HIV-1感染自然治愈的可能方法。此前的研究已经将上述现象与人类HLA I类基因位点的特定变异，以及高度功能的细胞免疫反应的存在联系起来。

目前的数据显示，只有不到0.5%的HIV-1感染者能够保持对HIV的无药物控制。虽然已经有文献证明这些“精英控制者”体内存在小的、具有复制能力的前病毒储存库，但尚不清楚控制是如何实现的。所谓的前病毒，指HIV将自己的遗传信息整合到感染者宿主细胞DNA中的病毒基因组。

研究团队比较了64名保持HIV-1无药控制者的细胞和41名正在接受抗逆转录病毒治疗者的细胞中的前病毒。他们发现，无药“精英控制者”细胞中的前病毒数量中位数明显低于接受抗逆转录病毒治疗者的细胞。然而，在这些无药精英控制者的细胞中，有较大比例的前病毒序列是基因完整的。

利用染色体整合位点分析，研究团队发现，在无药精英控制者中，病毒被整合到DNA的非蛋白编码区域或19号染色体上的KRAB-ZNF基因中。这些区域由紧密组合的DNA（称为异染色质）组成，通常不利于HIV-1整合。他们还发现，整合位点往往离宿主转录起始位点更远。

他们指出，潜伏病毒储存库的质量而非数量，可能是功能性治愈HIV感染的重要区别特征。研究团队认为，这种深层病毒休眠或潜伏在维持对HIV-1的无药控制方面有一定的作用。但他们提醒，这一过程并非完全永久不可逆转。

值得注意的是，在研究团队分析的“精英控制者”中，有一例患者在超过23年的随访中接受抗逆转录病毒治疗进行控制。研究团队在分其15亿多个外周血单核细胞时，无法从中检测到任何完整的前病毒序列。

研究团队在论文中谨慎地认为，这名“精英控制者”可能已经实现了HIV的清除性治愈（sterilizing cure），这种现在以前只在造血干细胞移植后观察到过。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2651-8%20%20%20