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美国学者:新冠疫苗需重点考虑这类人,因为对他们可能不太有效
原创 Sasha 国际科学
Beck认为,同样的事情可能也发生在人体身上,因为她发现,接种过流感疫苗的肥胖人群感染流感的风险是接种过流感疫苗的健康体重人群的两倍。这意味着SARS-CoV-2疫苗的试验需要重点考虑肥胖人群,因为冠状病毒疫苗对这些人可能不会那么有效。
随着对新冠的深入了解,我们渐渐清楚其高发人群是老年人,尤其是伴有高血压和糖尿病的等慢性疾病的老年患者会面临更高的重症风险。
然而,医护人员也注意到,有一类年轻人也是新冠的高发人群。
今年春天,一名男子来到了佛蒙特大学医疗中心(University of Vermont Medical Center)的急诊室,他已经发烧几日,出现了流感症状。
相较于其他的新冠患者,他比较年轻,三十多岁快到四十岁的年纪,身体一直很健康,经营着自己的小生意。只有一件事值得注意,他患有严重的肥胖症。
在检测核酸之后,他确诊了COVID-19。他出现了呼吸短促的症状,被直接送进了重症监护室(ICU),几个小时后就开始使用呼吸机,而两周后,他去世了。
该医院重症监护室的内科主任MaryEllen Antkowiak表示,这是一个年轻、健康的患者,他患病的主要风险因素是肥胖。
2020年9月《Science》针对肥胖人群在新冠中的高发现象发表文章,题目为《Why COVID-19 is more deadly in people with obesity—even if they’re young》,中文译名为《为什么COVID-19在肥胖人群中更致命,即使是年轻患者》。

最近几周,大量新的人口研究巩固了这一联系,并证明即使只是超重患者也有更高COVID-19患病的风险。
根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的定义,体重指数BMI(体重千克数除以身高米的平方)在25到29.9之间的人属于超重,体重指数在30或30以上的人属于肥胖。
8月26日发表在《Obesity Reviews》上的一篇研究中,一个国际团队收集了大量同行评议论文的数据,这些论文共涉及39.9万名患者。
这项研究发现,与体重正常的人相比,感染SARS-CoV-2的肥胖症患者住院的可能性高113%,住进ICU的可能性高74%,接收侵入性机械通气(IMV)治疗的可能性高66%,死亡的可能性高48%。

一系列的生理和社会因素导致了这些可怕的数字。我们都知道,长期的肥胖状态会使机体免疫功能受损、慢性炎症和血液容易凝结,所有这些都会使COVID-19病情恶化。
佛蒙特大学研究肥胖和肺病的医学专家Anne Dixon表示:“我们早期并不了解肥胖的主要风险因素是什么。直到最近,我们才意识到肥胖的毁灭性影响,尤其是对年轻人的影响。”
这可能是COVID-19在美国造成毁灭性影响的原因之一,因为美国40%的成年人都患有肥胖症。

同时肥胖患者还容易出现代谢综合征、血糖水平、血脂水平或血压升高等症状。杜兰大学最近对287名住院的COVID-19患者进行的一项研究发现,这类代谢综合征本身也大大增加了ICU住院、通气和死亡的风险。
但格拉斯哥大学心脏病代谢疾病专家Naveed Sattar说:“几项根据年龄、性别、社会阶层、糖尿病和心脏状况进行调整的研究表明,BMI(身体质量指数)仍然是严重COVID-19的一个强大的独立危险因素。”
上个月,Genentech的研究人员以预印本的形式发表了迄今为止对美国COVID-19住院患者规模最大的一项描述研究。
该研究发现,在近1.7万名COVID-19住院患者中,77%的患者体重超过正常值,其中29%患者超重,48%患者肥胖。
导致肥胖人群易受COVID-19严重影响的机械性生理病理原因可能是由于腹部的脂肪挤压隔膜,导致胸腔下方的大块肌肉撞击肺部,限制气流,进而导致肺容量的减少。
肺容量的减少进一步导致肺下叶气道的塌陷,然而相比上叶气道,下叶气道在血液供氧中发挥了更大的作用。
当然还有很多其他的问题会使这个过程更加的恶化。
首先,肥胖患者的血液非常粘稠,极容易凝结,尤其是在感染严重的风险,可能会导致肺部小血管出现凝结的血块。
伦敦盖伊医院和圣托马斯医院的凝血专家、医学家Beverley Hunt表示,对于健康人来说,血管中的内皮细胞通常会作用于凝血系统而限制血液凝结。但是因为病毒靶向损伤内皮细胞,而破坏了正常的抗凝过程。
费尔菲尔德大学(Fairfield University)的营养学家Catherine Andersen说道:“肥胖症患者的免疫力也会减弱,部分原因是由于脂肪细胞渗入了免疫细胞产生和储存的器官,比如脾脏、骨髓和胸腺。这些细胞渐渐取代了免洗细胞的位置,这使得免疫系统在保护身体免受病原体侵害或对疫苗做出反应方面的效率降低。”
北卡罗莱纳大学教堂山分校研究肥胖和免疫的医学专家Melinda Beck进行了一项对肥胖老鼠如何对流感病毒做出反应的研究。
这项研究表明,一种叫做T细胞的关键免疫细胞在肥胖状态下无法正常工作。正常情况下T细胞能够分泌一些物质,裂解受感染的细胞,使病毒暴露,然而肥胖状态下,它们分泌的物质会有所下降。
Beck认为,同样的事情可能也发生在人体身上,因为她发现,接种过流感疫苗的肥胖人群感染流感的风险是接种过流感疫苗的健康体重人群的两倍。这意味着SARS-CoV-2疫苗的试验需要重点考虑肥胖人群,因为冠状病毒疫苗对这些人可能不会那么有效。
除了对感染的反应受损外,肥胖症患者还长期处于慢性、低度炎症状态。
脂肪细胞分泌几种引发炎症的化学信使,称为细胞因子,同时脂肪细胞的存在也增加了清除死亡或受损脂肪细胞的巨噬细胞的负担。这些效应可能会加剧细胞因子的释放,而这正是严重COVID-19的特征。
在加州大学欧文分校研究宿主对病毒感染反应的免疫学家Ilhem Messaoudi表示,这种状态持续下去的结果可能会造成大量的组织损伤,招募太多的免疫细胞,破坏健康的旁观者细胞。这些免疫的失调可能也是导致肥胖患者更容易患重症COVID-19的风险之一。

然而目前关于如何治疗COVID-19肥胖患者的数据很少。
美国国家体重与健康中心(National Center for Weight and Wellness)主任,肥胖医学医生 Scott Kahan表示,已有证据支持给这类患者增加抗凝剂剂量。
但是,对于是否以及如何调整瑞德西韦和地塞米松等其他药物的用量,人们知之甚少,部分原因是很多的临床试验都将肥胖列为排除标准。
他建议,COVID-19相关的的治疗试验应尽可能包括高BMI的患者。
那么对于肥胖患者而言,现在最重要的是比正常人更加注意防护,并尽可能的在家锻炼来减重。
剑桥大学的MRC代谢疾病小组的研究人员Stephen O’Rahilly表示,减重并不意味着一定要变得像正常人一样苗条,如果你有300磅重,即使减得不多,也可能对你应对冠状病毒感染的能力产生不成比例的好处。
参考资料:
https://www.sciencemag.org/news/2020/09/why-covid-19-more-deadly-people-obesity-even-if-theyre-young
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/obr.13128
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