补充益生菌可能没啥用，特定情况下还有害？

原创 Milly MedSci梅斯

导语：肠道菌群的关键是保持动态平衡。

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随着肠道微生物研究的兴起，一大批以健康为名的益生菌产品被推上了“神坛”。众多研究表明，益生菌可能有助于缓解肠胃疾病，增强免疫力，保护心血管，甚至能防癌，但益生菌真的这么神吗？

近日，发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志的一项研究显示，肠道中特殊的微生物组合可能会加速多发性硬化症疾病的恶化，补充益生菌还是要看肠道环境。

Theresa L Montgomery, Axel Künstner,Josephine J Kennedy .et al.Interactions between host genetics and gut microbiota determine susceptibility to CNS autoimmunity.Proc Natl Acad Sci. 2020 Oct 19;202002817. doi: 10.1073/pnas.2002817117.

多发性硬化症是一种自身免疫性疾病，其风险主要由遗传和环境因素决定。研究人员通过对基因多样性小鼠的肠道微生物菌群进行调节，确定了自身免疫性脑脊髓炎（EAE）易感性相关的特定肠道细菌及其代谢功能。同时，为了确定这些特定的微生物群对多发性硬化症的易感性，研究人员分离出不同的细菌种类，并将其移植到新的小鼠体内进行观察。

研究结果发现，在分离出来的不同细菌中，乳酸杆菌竟然可加重EAE易感性，而这种细菌最初来自一种不同基因的小鼠宿主，通常对多发性硬化症有抵抗力。研究人员表示，宿主的遗传可能决定了一个特定的微生物状态。

研究人员强调，宿主遗传学和环境因素之间复杂的相互作用可加速多发性硬化症恶化，在预防或治疗的过程中，应更多的考虑宿主遗传学和肠道原有微生物群，以保证干预时机和方式。

众所周知，肠道菌群紊乱可能导致肥胖，感染和自身免疫疾病等多种疾病。然而，服用益生菌或者相关补充剂对某些疾病并非有效。2019年12月，发表在《临床胃肠病学杂志》（J Clin Gastroenterol）杂志的一项研究，该研究旨在评估补充益生菌的酸奶对使用抗生素相关腹泻的预防效果。

María Velasco, Teresa Requena, et al., Probiotic Yogurt for the Prevention of Antibiotic-associated Diarrhea in Adults: A Randomized Double-blind Placebo-controlled Trial. J Clin Gastroenterol. Nov/Dec 2019;53(10):717-723. doi: 10.1097/MCG.0000000000001131.

研究人员对314名开始使用抗生素治疗的住院患者进行研究，结果显示，益生菌组的腹泻率为23.0%，而安慰剂组为17.6%，而且组间腹泻持续时间、排便次数或因腹泻而延长入院时间无差异，且各组间全因死亡率无差异。

此外，2018年发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的2项研究显示，对患有急性胃肠炎的患者进行益生菌辅助治疗，无法改善患者症状。

在PECARN试验中，研究人员共收纳了971名3到48个月患儿，这些患儿因患急性胃肠炎，到医院就诊，并将其随机分为益生菌组和安慰剂组，益生菌组每天两次服用LGG益生菌。随访2周后，益生菌组和安慰剂组中出现中重度胃肠炎的占比分别为11.8%和12.6%，并没有统计学上的差异。

每天腹泻或呕吐的平均发作次数.David Schnadower, M.D., M.P.H., Phillip I. Tarr, M.D.et al.Lactobacillus rhamnosus GG versus Placebo for Acute Gastroenteritis in Children.N Engl J Med 2018.

DOI: 10.1056/NEJMoa1802598

在另一项发表在NEJM杂志上的研究中，研究人员在LGG益生菌的基础上加用了乳杆菌，研究结果不但与之前研究相似，而且与安慰剂组相比，益生菌组中重度结肠炎症状的发生率相对较高。

腹泻和呕吐的发作时间.Freedman S B, Williamson-Urquhart S, Farion K J, et al. Multicenter Trial of a Combination Probiotic for Children with Gastroenteritis. N Engl J Med 2018.

补充益生菌并没有想象的那样有助于肠道菌重建，反而延长了肠道微生态的恢复期。2012年发表在《细胞》（Cell）杂志上的一项研究，该研究对21名接受抗生素治疗的患者进行益生菌辅助治疗。

结果发现，使用了抗生素之后，与基线对比，肠道菌平衡受到极大的破坏，微生物多样性相差3倍以上。在进行益生菌补充后，并没有得到改善，肠道菌群失衡状态时间延长，甚至长达5个月。

研究人员进一步发现，益生菌可能会导致某些炎症介质和抗微生物肽转录水平升高，对整个消化道的基因表达和功能产生影响。研究人员表示，益生菌并非万能油，毕竟也是微生物，在使用益生菌时应该因人而异，个性化处理。

2020年美国胃肠病学会发布最新指南强调，由于益生菌对人体健康的益处目前没有充分的依据，不同的配方对临床结果页有着重大的影响。医务人员应仅在有明显益处的情况下才建议患者使用益生菌，并应认识到益生菌的作用会随着具体菌株和组合而不同。

指南推荐建议如下：

1.对于艰难梭菌感染，患有克罗恩病、溃疡性结肠炎或肠易激综合征的成人和儿童，仅建议在临床试验中服用益生菌。对于这些患者来说，如果正在服用益生菌，则应该考虑停用。这些补充剂会带来额外花费，但没有足够的证据证明它们有益或无害。

2. 接受抗生素治疗的成人和儿童，建议使用特定益生菌来预防艰难梭菌感染。对于担心益生菌风险的患者，或艰难梭菌感染风险极低的患者，可以合理选择不使用益生菌。

3. 对于出现结肠贮袋炎（溃疡性结肠炎的并发症）的成人和儿童，建议使用8种特定菌株的组合。对于用药不便或对成本有顾虑的患者，可以合理选择不使用益生菌。

4. 对于患有急性肠胃炎的儿童，不建议使用益生菌。

5. 对于早产（＜37周），体重不足（<2500克）的婴儿，特定的益生菌可以预防死亡，预防坏死性小肠结肠炎，减少实现完全喂养所需的天数，并减少住院时间。

综上，益生菌并不是预防和治疗肠道疾病的“万金油”，但也没必要将其拖向深渊。肠道菌群的关键是动态平衡，如果菌群不平衡，益生菌过量则会变成有害菌。而健康饮食，适度运动和规律睡眠会让我们体内的菌群始终保持在动态平衡中，从而维护我们的身体和心理健康。

来源：梅斯医学综合报道

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原标题：《补充益生菌可能没啥用，特定情况下还有害？！》

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