阿尔茨海默病真的是3型糖尿病吗？②

原创 KimberlyBjugstad 阿尔茨海默病

在上个世纪中叶，人们注意到糖尿病和痴呆症之间的关系。1995年，《医学假说》（Medical Hypothesis）杂志中的一篇文章提出，糖尿病和阿尔茨海默病（AD）可能具有共同的病理生理机制。今天，人们普遍认为，这两种疾病之间存在着相互作用、协同作用的重叠机制。最近，研究人员甚至认为AD是一种大脑糖尿病，称之为3型糖尿病。

内分泌网（endocrineweb）官网10月26日信息

胰岛素和ApoE等位基因

无论周期从何处开始，胰岛素都在痴呆症中起作用，并可能在痴呆症的治疗中发挥作用。首先，应该承认长期使用胰岛素来控制糖尿病会增加患痴呆症的风险。接受胰岛素治疗的糖尿病患者罹患痴呆症的可能性是通过饮食和生活方式改变来控制疾病的糖尿病患者的两倍。

急性胰岛素治疗虽然已显示可暂时改善认知功能，但存在风险。为了改善认知，通过外周给药，使胰岛素进入中枢神经系统，有发生低血糖事件的风险。因此，一些研究调查了急性鼻内胰岛素给药的使用，其不改变血糖或胰岛素水平。这些研究发现，鼻内胰岛素治疗（20-40 IU）后，AD和轻度认知障碍（MCI）患者在延迟回忆、列表学习和故事回忆方面的得分均有所提高，但是研究组之间存在很大差异。这种变异性可能与迟发性阿尔茨海默病（LOAD）相关的特定遗传特征有关。

ApoE基因中有四个等位基因1e-4e。ApoE-4e（4e + / +; ApoE4 +）的纯合性是迟发性阿尔茨海默病（LOAD）的遗传因素。对于T2D患者来说，这是患痴呆症的另一个风险。Reger等人分析了鼻内胰岛素治疗后45分钟的认知能力与ApoE等位基因的关系。在ApoE4阴性的痴呆患者中，鼻内胰岛素20 IU改善了即时故事回忆、即时和延迟列表学习练习的表现。在ApoE4 阳性痴呆患者中，胰岛素治疗最好的情况是无效，最坏情况是认知功能进一步受损。不论ApoE等位基因如何，胰岛素对非痴呆对照者的认知均无影响。两组均无血糖或胰岛素水平变化。

ApoE参与运输和处理细胞膜的不同成分，包括APP / Aβ、胆固醇和脂蛋白。它参与膜功能可能是ApoE4 阳性和ApoE4阴性痴呆患者胰岛素治疗后反应可变背后的机制。有记录表明，在ApoE4 阳性的大脑中，胰岛素受体较少，血脑屏障的通透性增加，脑血管壁变薄。

阿尔茨海默病和3型糖尿病：底线(目前)

许多研究证实了这一观察，即迟发性阿尔茨海默病和痴呆症与糖尿病相关。然而，将这两种类型的痴呆症归为一个单一的名称——3型糖尿病（Type 3 Diabetes），还是需谨慎。Potter博士进一步告诉内分泌网（Endocrine Web）：

“综合这些事实，一些研究人员认为，阿尔茨海默病应被视为3型糖尿病。这可能仍然是正确的。然而，据报道，一种合理的解决方案（通过鼻喷剂为大脑提供额外的胰岛素）对改善甚至减缓正在进行的认知功能下降无效。显然，还需要做更多的工作。”

两种疾病都直接进入共同的病理生理途径，但是推测其他不相关或间接的途径也参与其中并非没有道理。正如Potter博士所指出的，还需要做更多的工作，并且考虑到涉及的遗传学、药物遗传学方法可能在两种疾病中起主导作用。

全文完

参考文献

Source：endocrineweb

Is Alzheimer’s Disease Really Type 3 Diabetes?

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