这些药，竟会给男性“丰胸”？

原创 葛金华 医学界内分泌频道

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一文总结引起男性乳腺发育症的药物！

治疗反流性食管炎的常用药引起男性乳腺发育症的案例[1，2]：

案例1：患者，男，49岁。因反复发作性胸骨后烧灼感伴反酸2年余就诊，经内窥镜检查诊断反流性食管炎，每日晨间服用奥美拉唑胶囊20mg，用药6周后临床症状得到改善，但治疗期间出现右侧乳房增大，有触痛，无结节，经乳腺钼靶摄影及乳腺正侧位片检查，诊断为右侧乳腺增生。查肝功能、垂体CT、性激素（泌乳素、孕酮、雌二醇、睾酮、促卵泡刺激素）等未见异常，停用奥美拉唑2周后，乳房肿痛症状好转，间歇停药半年后，反酸发作明显，再次服用奥美拉唑20mg治疗，3周后又出现右侧乳房增大，停用该药后乳房肿大症状得到改善。

案例2：患者，男，23岁。因不思饮食、嗳气、反酸，自行口服多潘立酮片10mg，1日3次，第10天左右，出现两侧乳房增大，乳晕色深，能触及乳晕下腺体样组织，遂停用多潘立酮，乳房肿胀消失，恢复正常。

以上2例为药源性男性乳腺发育症，故停用药后，乳腺发育得到改善。

临床上，我们会碰到一些男性患者乳房异常发育，这时需要警惕药物引起的男性乳腺发育症——详细询问病史、用药史，梳理出引起该不良反应的药物。

哪些药物可引起男性乳腺发育？临床该如何预防和治疗？我们一起学习吧！

药源性男性乳腺发育症是什么？

药源性男性乳腺发育症是药物引起的男性体内雌激素和雄激素比例失调，导致乳房异常增大的病症，在男性乳腺发育症中占10%～25%。

临床表现为乳房增大，乳晕隆起，以乳头为中心，其下可触及发育肥大的乳腺组织，边界清楚，直径＞2cm，有胀痛、压痛、泌乳等症状。实验室检查可见血清和尿液中雌二醇、雌三醇水平升高，血清促黄体生成素和卵泡刺激素以及睾酮水平降低。虽然大部分病例的损害是可逆的，但是对患者生活及心理上造成的影响不可忽视。

怎么吃了药？乳房就大了？

药源性男性乳腺发育症的发病机制可概括为以下9个方面：

发病机制

①减少体内雄激素的合成；

②增加雄激素代谢；

③减少雌激素代谢；

④与性激素结合蛋白（SHBG）结合，置换出雌激素，使游离的雌激素增加；

⑤增加芳香酶活性；

⑥抑制5α-还原酶，阻断睾酮转化为双氢睾酮；

⑦阻断雄激素受体，刺激睾酮合成和释放进而促进雌激素合成；

⑧高泌乳素，促进乳腺发育；

⑨外源性补充雌激素或其他。

临床该如何诊断？

男性乳腺发育症是一种在体格检查时相对容易发现的疾病，通过病史、用药史和体格检查可诊断。

实验室检查（包括但不局限）：

患者早期X线影像与正常男性乳腺组织相似，只是乳腺组织增大，晚期则腺体密度增高，均匀或不均匀。

哪些药是诱发男性乳房发育的“元凶”？

■ 抑制睾酮合成的药物

酮康唑为咪唑类抗真菌药，其作用机制可能与阻断参与雄激素合成的细胞色素P450酶有关，导致体内睾酮和雄烯二酮的合成障碍，血中雌激素/雄激素的比例上升，引起男性乳房发育。

多项研究显示酮康唑可引起男性乳房发育，有研究指出34例库欣综合征患者服用该药以600mg/d进行治疗，服用4个月后，约1/6的患者出现了男性乳房发育的症状。

螺内酯为甾体类结构的弱效利尿药。

与雄激素受体结合，通过增加睾酮清除和阻止其合成，导致体内睾酮循环量降低；

与性激素结合蛋白结合，发挥抗雄激素作用，置换出与性激素结合蛋白结合的雌激素；

加快周边组织中睾酮转化为雌二醇。

患者一般停药3～6个月后，体内睾酮可显著增加，雌激素降低，男性乳腺发育症的症状可缓解。

一项随机、双盲对照研究纳入30名健康受试者，其中10名男性受试者以100mg/qd服用该药，3名受试者出现乳房发育症状。8名男性受试者200mg/qd服用该药，5名受试者出现上述症状。而服用安慰剂的12名健康志愿者均未出现该不良反应。

另外一项前瞻性研究显示，9名健康男性志愿者以400mg/qd用法服用螺内酯24周后，6名志愿者出现上述症状。

临床常用化疗药（甲氨蝶呤、环磷酰胺、卡莫司汀等）可通过破坏产生睾酮的睾丸间质细胞导致睾酮合成受阻；还可升高血浆中卵泡刺激素、促黄体生成素和雌二醇浓度，诱发男性乳腺发育症。

伊马替尼和舒尼替尼为靶向抗肿瘤药物，通过阻断络氨酸激酶参与的睾酮合成，诱发男性乳腺发育症。一项研究显示，38例服用伊马替尼治疗慢性白血病的男性患者，16例服用剂量为400mg/d，其余22例600～800mg/d，治疗时间为6～30个月（平均为25.5个月），7例患者出现男性乳腺发育症（18%）。

■ 抑制睾酮作用的药物

雄激素受体阻断剂：比卡鲁胺、氟他胺和尼鲁米特，主要用于晚期前列腺癌治疗。该类药物为睾酮和双氢睾酮胞质受体的竞争性拮抗剂，可抑制睾酮对下丘脑-腺垂体-睾丸轴的负反馈作用，刺激睾酮合成和释放进而促进雌激素合成，导致雌激素/雄激素比例升高，诱发男性乳腺发育症。该不良反应在这类药物中极为常见，常发生于初始治疗的1年之内，发生率约为40%～70%。

5α-还原酶抑制剂：5α-还原酶可以使睾酮转化成活性更强的双氢睾酮，5α-还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）可抑制睾酮向双氢睾酮转化，促进睾酮在肝脏内转化为雌二醇，使体内雌激素/雄激素比例增加，诱发男性乳腺发育症。

一项队列研究纳入14772例接受非那雄胺治疗的患者，其中有59例出现乳房胀痛，其中4例进展为男性乳腺发育症，停药2个月内2例患者上述症状消失。

H2受体阻滞剂：西咪替丁为H2受体阻滞剂，通过阻断双氢睾酮与靶器官的受体结合而发挥抗雄激素作用，长期应用可引起男性乳房发育。

■ 高雄激素血症引起高雌激素血症

男性患者补充足量的睾酮或体内分泌睾酮过多可能在腺外芳香化酶的作用下转化为雌激素，导致雌激素/雄激素比例失衡，诱发男性乳腺增生。戈舍瑞林和亮丙瑞林为促性腺激素释放激素类似物，可促使垂体释放促黄体生成素和促卵泡激素，对垂体-性腺起兴奋作用，导致体内雄性激素分泌增加。人绒促性素为胎盘滋养层细胞分泌的一种促性腺激素，存在于妊娠期妇女的尿液和血液中，其结构与垂体分泌的促黄体生成素极为相似，但促卵泡激素样作用甚微，对于男性垂体促性腺激素分泌不足的患者，补充该药可使男性患者雄激素分泌增加。因而，睾酮、戈舍瑞林、亮丙瑞林和人绒促性素均可导致体内雄性激素水平升高。

■ 高雌激素血症或雌激素作用过强

雌激素诱发男性乳房发育的发生率为40%～80%，外源性补充雌激素可导致雌激素/雄激素比值升高，该比值增加还可刺激激素结合蛋白（SHBG）的合成，SHBG与睾酮的亲和力远比雌激素大，使血液中有生物活性的游离雌激素/雄激素比值增高，促进乳腺增生发育。此外，有文献报道植物激素也可导致男性乳房发育，植物激素具有类似动物雌激素生物活性，能结合并激活哺乳类动物及人类的雌激素受体。植物雌激素多为杂环多酚类化合物，主要有异黄酮类、木脂素类和香豆素类，多来源于植物及其种子，与雌激素受体结合力最强的有大豆、甘草、红丁香、麝香草、姜黄、蛇麻子和马鞭草。

■ 高泌乳素水平所致

服用三环类抗抑郁药、抗精神病药后，血浆催乳素（PRL）持续增高，在男性乳房发育中不起直接作用，可能是通过影响促性腺激素的分泌，从而出现继发性睾丸功能减退、雄激素分泌减少。

止吐药如多潘立酮、甲氧氯普胺等，为多巴胺受体拮抗药，可通过阻断多巴胺受体的作用，使泌乳素分泌增加，引起乳房胀大和溢乳。

■ 其他原因或多因素所致

此外，钙通道阻滞剂、蛋白酶抑制剂、核苷逆转录酶抑制剂、酒精、阿片类药物、抗结核药、抗心律失常、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类、降脂药、抗心衰药均有男性乳房发育的相关报道，具体作用机制可能是由上述多种因素或者其他原因所致，仍需对其导致该疾病的相关机制进行探讨。

表 诱发男性乳房发育的药物

这样做，避免出现男性乳腺异常发育！

临床应用易诱发男性乳腺发育的药物时需严格掌握适应证，避免给药剂量过大、时间过长。

对于出现乳房胀痛、泌乳等不适症状的患者应首先停用可疑药物，多数患者在停药1个月内症状消失，乳房压痛可缓解，乳腺纤维组织可变软，数月内可自行消失。症状不能自行消退者可给予抗雌激素药他莫昔芬进行治疗。随机对照和非随机对照研究均已经证实，他莫昔芬片20mg/d，服用1个月，乳房胀痛和压痛的症状可得到显著改善。药物治疗对于新发的处于增殖活跃期的患者疗效较好。对于时间超过1年或药物治疗不能恢复的患者，可采取手术切除乳腺组织，以消除患者紧张、焦虑的情绪。

参考文献：

[1]周干.奥美拉唑致男性乳腺增生1例[J].实用医学杂志，2000，16(5)：423.

[2]王金英，杨碧富，王华.多潘立酮致男性乳房发育症3例[J].药物不良反应杂志，1999，1(3)：185.

[3]张俊涛,徐小燕,包佐义.西咪替丁致男性乳房发育症1例[J].现代中西医结合杂志，1997，8(1)：118.

[4]廖二元，莫朝晖，张红，等.内分泌代谢病学[M].第7版.北京:人民卫生出版社，2012：813-819.

[5]中华医学会神经外科学分会，中华医学会妇产科学分会，中华医学会内分泌学分会.高催乳素血症诊疗共识[J].中华医学杂志，2011，91(3)：147-154

[6]韩景健，晏文华.男性乳腺发育症的病因及发病机制研究进展[J].中国美容整形外科杂志，2020，31(2)：89-91.

[7]孔攀，张莹莹，邱新光.男性乳房发育症的诊治进展[J].国际外科学杂志，2017，44(9)：580-582.

[8]骆利元，冯斌.抗精神病药物所致高泌乳素血症诊疗现状[J].山西中医学院学报，2015，16(6)：71-73，76.

本文首发丨医学界内分泌频道

本文作者丨葛金华

本文审核丨徐乃佳 主治医师

责任编辑丨泡芙

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原标题：《这些药，竟会给男性“丰胸”？| 用药“泌”诀》

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